云医会|ASCO|阿斯利康PD-L1一线治疗广泛期小细胞肺癌获显著生存获益

来源：医药观澜
5月31日， CASPIAN 3期临床试验的更新数据显示：一线使用阿斯利康（AstraZeneca）的英飞凡（度伐利尤单抗， durvalumab ，商品名：Imfinzi）联合化疗可为广泛期成人小细胞肺癌患者提供持续且具有临床意义的总生存期获益。该更新数据将会在美国临床肿瘤学会ASCO中展示。
【云医会|ASCO|阿斯利康PD-L1一线治疗广泛期小细胞肺癌获显著生存获益】

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度伐利尤单抗是一款人源PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。该药物已在美国、中国、日本、欧盟等全球多个国家获批用于三期不可切除非小细胞肺癌化疗之后的治疗。在美国和新加坡，英非凡联合化疗被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。它还在包括美国在内的全球10个国家被批准用于经治晚期膀胱癌患者的治疗。目前，度伐利尤单抗目前正以单独用药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等治疗前景。
CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心3期临床试验，入组805例一线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。这个临床试验分为三组：Imfinzi联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗体）+化疗组，以及单独化疗的对照组。在试验组中，患者接受四周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6周期化疗，同时根据情况选择颅内预防性放疗。这个临床试验在全球23个国家的200多个医疗中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该临床试验的主要研究终点是总生存期（OS）。
2019年6月， CASPIAN临床试验达到了OS的主要研究终点，死亡风险降低了27% 。基于此临床数据，美国FDA于2020年3月批准度伐利尤单抗可用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。
经过两年多的中位随访时间，最新临床数据证实度伐利尤单抗联合一线化疗可提供持续的疗效获益，相比单独化疗组降低25%的死亡风险。更新的中位生存期为12.9个月（度伐利尤单抗+化疗组）和10.5个月（化疗组）。在事后分析中，度伐利尤单抗+化疗组与化疗组的两年生存率数据分别为22.2%和14.4% 。
度伐利尤单抗联合化疗组的患者中，有11%患者在24个月时仍然生存且无疾病进展，而单纯化疗组患者的这一占比仅2.9%（事后分析）。度伐利尤单抗联合化疗显示了较高的客观缓解率（68%对比58%）。事后分析显示，度伐利尤单抗联合化疗组缓解的患者在用药24个月之后，仍然有13.5%的患者持续缓解，而化疗组仅为3.9% 。在24个月时，度伐利尤单抗联合化疗组中有12%患者仍在接受度伐利尤单抗治疗。
CASPIAN临床试验的第二组，tremelimumab联合度伐利尤单抗和化疗，显示OS获益的趋势，但与化疗组相比未达到显著的统计学差异。
数据截止日期为2020年1月27日。根据试验方案规定，正式的统计分析在中期分析时已完成，因此，在此更新分析中，未再次进行正式的统计检验。

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[i] 依托泊苷+研究者选择的顺铂或卡铂。
[ii] 总生存率是指24个月存活患者的比例。
[iii] 事后分析。
[iv]. 确认缓解率由研究者基于RECIST v1.1标准评估。
[v]. 未确认的缓解率是方案预设的次要终点。
度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与之前的报道一致。结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中，有62.3%的患者发生了3级或4级不良事件，而化疗组患者比例为62.8% 。度伐利尤单抗联合化疗组中有10.2%的患者因为各种原因终止治疗，而化疗组患者为9.4% 。分页标题
目前，欧盟和日本的监管机构正在审查度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂的作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。
肺癌已成为男性和女性因癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的1/5 。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中小细胞肺癌的比例为15%左右。小细胞肺癌是一种极具侵略性且快速增长的肺癌，对化疗药物的初始反应较好，但仍会复发并快速恶化。大约2/3的小细胞肺癌患者，确诊的时候已是广泛期，癌细胞已经在肺部扩散或者转移到身体其它组织或者器官。小细胞肺癌的预后很差， 5年生存率只有6%左右。
西班牙马德里Universitario Doce de Octubre医院肿瘤科主任， CASPIAN临床试验全球主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：“CASPIAN试验的更新数据显示， 22%的患者生存超过24个月，这非常引人注目，也证实了度伐利尤单抗联合化疗可以为广泛期小细胞肺癌患者带来持续获益。广泛期小细胞肺癌患者的治疗非常具有挑战，很少有患者可以活过五年，而度伐利尤单抗联合化疗是一种有效的治疗手段。 ”
阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga博士表示：“经过两年中位随访，对面临高死亡和转移风险的小细胞肺癌患者，度伐利尤单抗证实了持续且有临床意义的生存改善，并延长了缓解持续时间。这些数据再次证明度伐利尤单抗联合化疗可作为广泛期小细胞肺癌患者的治疗新标准，并且该方案使用方便，维持阶段只需四周使用一次。我们期待将度伐利尤单抗的获益带给世界各地的患者。 ”
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