中国医学论坛报|聚焦2020 CGOG恒瑞卫星会 | 一文带你看懂消化肿瘤免疫治疗的最新进展

近日，北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)成立10周年学术年会在线上隆重召开。在6月6日的会议中，与会专家就“免疫精准治疗”、“胃肠肿瘤研究的践与行”等话题展开深入交流。
中国工程院詹启敏院士和北京大学肿瘤医院季加孚院长作开幕致辞，为CGOG近十年来对于提升我国胃肠肿瘤诊疗水平的坚持不懈的拼搏与探索点赞。 CGOG大会主席、北京大学肿瘤医院沈琳教授代表大会向所有与会嘉宾表示欢迎。

本文插图
当天下午，恒瑞医药举办首场卫星会。消化肿瘤领域的权威学者共同探讨免疫治疗在胃癌、食管癌方面的最新进展，以及国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在治疗晚期肝癌上的研究进展。卫星会由沈琳教授和北京大学国际医院梁军教授任主席，中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授主持讨论。

本文插图
寻找免疫治疗优势人群
让更多胃癌患者精准获益
北京大学肿瘤医院张小田教授首先对近年来胃癌领域的几项重要的免疫治疗临床研究进行了梳理。她表示，胃癌免疫治疗的发展尽管时间较短，已开展的临床研究有成功也有失败，但总体对临床治疗有一定的提示作用。
目前，免疫治疗的疗效在晚期胃癌的一线、三线治疗指南中已经得到确认，二线治疗虽然还尚处“空白” ，但相关研究也给临床医生以许多提示，例如，存在适合胃癌免疫治疗的优势人群，可以明确从PD-1抗体中获益，为临床治疗的分层管理提供了依据。
多个研究显示，对于CPS较高的患者，免疫治疗的疗效比较明确。另外，亚洲人群，以及包括微卫星高度不稳定（MSI-H）和EBV阳性等在内的一些人群较其他人更能从免疫治疗中获益。为了更好地定位这些人群，张小田教授认为有必要找到多临床标志物以进行患者的筛选。
而对于免疫治疗的非优势人群，张小田教授介绍，国内多个科研团队也在进行积极探索。例如，由沈琳教授牵头开展的一项一线治疗晚期或转移性胃/胃食管结合部癌患者的研究中，患者先接受4-6个周期的卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案治疗，后序贯使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼进行治疗。
【中国医学论坛报|聚焦2020 CGOG恒瑞卫星会 | 一文带你看懂消化肿瘤免疫治疗的最新进展】

本文插图
这项研究入选了2019年的美国肿瘤临床协会（ASCO）大会，其中期结果提示，免疫治疗联合抗血管药物及化疗用于晚期胃癌前线治疗具有有效性：患者的客观缓解率（ORR）达58.7%、疾病控制率（DCR）达87.3% 。基于这一研究结果，研究团队已于2019年3月启动了全国多中心的三期临床研究，期待未来有更好的结果。
食管癌免疫治疗效果受肯定
有望前移至一线治疗
解放军总医院第五医学中心徐建明教授分享了免疫治疗在食管癌上的最新进展。徐建明教授表示，已进行的几项关于食管癌免疫治疗的研究存在一些不同。例如， KEYNOTE 181是一项全球研究，更多病人来自西方国家；ATTRACTION 3的研究更多侧重在日韩两国；ESCORT研究则覆盖中国人群，患者更加年轻， ECOG评分更低。
但无论是KEYNOTE 181中关于CPS≥10的人群更容易获得PFS延长，还是ESCORT中全人群的显著获益，从这些临床研究的结果中已基本可以确定，免疫治疗在治疗食管癌方面的疗效是值得肯定的。尤其是随着ESCORT研究在《柳叶刀·肿瘤学》（THE LANCET Oncology）上发表，还引发了国外学者对于卡瑞利珠单抗在治疗晚期食管癌过程中代替化疗的设想。分页标题

本文插图
在今年5月发布的中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南中，免疫治疗已经成为了治疗食管癌的二线一级推荐，其是否还可能进一步前移到一线治疗中去？对此，徐建明教授透露，目前已有食管癌一线免疫治疗的小样本研究取得了良好的结果，包括恒瑞、百济神州、复宏汉霖等多家药企都在布局这一领域，未来有望做到全面开花。
卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌入组患者预后差
但仍获较高生存率
中国医学科学院肿瘤医院杨林教授对恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的研究进行了解读。该研究由解放军东部战区总医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头。研究结果先后登陆2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）口头报告专场和2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）创新药物临床研究数据专场；2018年5月原国家药品审评中心（CDE）将其纳入优先审评名单；研究结果于2020年2月26日在《柳叶刀·肿瘤学》（THE LANCET Oncology）全文在线发表，这也是中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫研究。这些来自国内外的认可是卡瑞利珠单抗出色疗效的最好证明，正是基于该项临床研究的研究成果，推动卡瑞利珠单抗成为我国首个获批肝癌适应症的免疫检查点抑制剂。
杨林教授介绍，该临床研究自2016年11月15日至2017年11月16日，全国13家研究中心共入组220例患者，研究纳入标准患者基线与其他同类药物研究相比情况更差，其中HBV感染比例达83% ，更符合中国晚期肝癌患者特征。按照1:1的比例，随机分配患者接受卡瑞利珠单抗3 mg/kg q2w或q3w治疗结果显示，卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的ORR为14.7% ， DCR为44.2% ， 6个月生存率达74.4% ， 12个月生存率55.9% ，中位生存期13.8个月。
该临床研究结果表明，与其他PD-1抑制剂的研究相比，卡瑞利珠单抗的研究纳入了更多预后较差的患者，但缓解率相当。而在不良反应方面，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为主要特殊不良事件，但所有患者均为1级或2级不良反应，发生RCCEP的患者更大概率获得更佳疗效。

本文插图
杨林教授表示，卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期肝癌，其疗效和安全性得到了好的结果，后续还可继续期待其联合阿帕替尼及化疗等联合治疗手段的研究成果。
大咖共话消化道肿瘤免疫治疗
联合治疗成共识
在讨论环节，中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授、郑州大学一附院王峰教授和北京大学肿瘤医院周军教授也就免疫治疗在消化道肿瘤领域的作用发表了自己的见解。
在谈及如何看待胃癌免疫治疗的前移及联合治疗时表示，曲秀娟教授表示，免疫疗法三线治疗晚期胃癌已经成功，二线治疗虽没有成功挑战化疗，但在CPS≥10的亚组中数据较好，是阴性研究中的阳性结果，一线治疗的PFS不是太理想，但对CPS≥10的人群效果同样不错，因此若想推动免疫治疗前移，生物标记物的筛选至关重要。与此同时，免疫治疗与抗血管生成类药物、抗HER2类药物以及化疗的联合是未来更令人期待的方向。

本文插图
王峰教授就如何看待免疫治疗成为食管鳞癌晚期二线标准治疗这一话题谈到，从后线到二线，免疫治疗在食管鳞癌上已经成功，但需要看到的是，各项研究中中国患者的疗效好于亚洲患者，亚洲的数据则好于全球数据，未来临床研究挑选人群要更加谨慎。同时，虽然免疫治疗目前已成为指南中推荐的标准治疗，但有效率只有15%-20% ，仍有必要寻找合适的生物标记物以预测疗效。总的来说，免疫治疗已经打破了食管鳞癌领域治疗的僵局，未来需要不断进行新的探索，联合治疗也是未来研究大势所趋。分页标题

本文插图
而对于免疫疗法给肝癌治疗格局带来的变化，周军教授则认为，免疫治疗改变晚期肝癌治疗是无可争议的事实，其与抗血管药物的联合对肝癌患者生存期的延长显而易见。如果一线治疗中没有被使用，后续任何时候引入联合免疫治疗都是合适的。同时，周军教授指出，肝癌和其他肿瘤不一样的地方在于，其没有所谓的优势人群，换言之，肝癌的免疫治疗应该适用于全人群。未来，业界还在期待免疫治疗与围手术期的联合，以及与介入治疗、其他靶向药甚至是其他免疫治疗新药的联合，希望将患者治疗的有效率进一步大幅提升。此外，肝癌的全程的免疫治疗，也都是值得思考的一个话题。

本文插图
周爱萍教授在对论坛进行总结时表示，目前来看，联合治疗已逐渐成为学界对于免疫治疗在消化道肿瘤领域应用的共识。未来的治疗中，药物的方便性、安全性和可及性也将成为临床用药的重要考虑因素。例如，在今年的美国临床肿瘤协会（ASCO）大会上，新一代小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼的研究结果便十分惊艳，其与卡瑞利珠单抗的组合就有可能在将来的临床实践中被更多医生所推荐。

本文插图
最后，梁军教授高度评价了本次恒瑞卫星会的讨论成果。在他看来，与会嘉宾对免疫治疗的难点、热点、争议点都进行了深入探讨。而在6月10日、11日与13日，还将分别举行3场针对特定领域的恒瑞卫星会，敬请期待。