护你|子宫肌瘤堪称"妇科第一瘤",为什么如此高发?


子宫肌瘤的发生和发展是一个多因素、多阶段、多步骤过程 。 而对子宫肌瘤的发病机制目前尚不明确 , 只有以下几种学说 。

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一、基因突变
【护你|子宫肌瘤堪称"妇科第一瘤",为什么如此高发?】从分子水平上看 , 指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 。 虽然在正常情况下基因十分稳定 , 但在受到外界刺激的情况下就容易出现突变 。 基因突变可以发生在发育的任何时期 , 通常发生在DNA复制时期 。 基因突变和脱氧核糖核酸的复制、DNA损伤修复、癌变和衰老都有关系 , 基因突变也是生物进化的重要因素之一 。 在对子宫肌瘤细胞基因的外显子序列分析发现 , 高达 70%的子宫肌瘤组织中存在体细胞MED12 基因的突变 , 这是子宫肌瘤中最常发生改变的基因 。 同时高水平的雌激素、孕激素可能会导致MED12 基因的突变 , 进一步干扰细胞的增殖、变化 。
二、生物因子
已有的研究中 , 表皮生长因子(EGF)是最早报道出与子宫肌瘤有关的细胞因子 , 该因子是一种强有力的有丝分裂原和细胞分化因子 。 EGF在子宫肌瘤细胞中出现强表达 , 而在周围正常的子宫组织中低表达 。 基于这一发现 , 各临床学者纷纷加入生物因子的研究 , 也发现了不仅仅只有EGF , 还有多种生物因子与子宫肌瘤有关 , 常见的有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR) 。

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三、激素水平
目前已经证实了子宫肌瘤为激素依赖性肿瘤 , 过高的雌、孕激素会促进子宫肌瘤的起病和进展 。 当雌激素、孕激素与相应受体结合后 , 就会增加子宫肌瘤细胞的分裂 。 另一方面可能通过激活或者调解某种相关因子的表达 , 引起子宫细胞的突变 , 进展为子宫肌瘤 。
四、信号传导通路
人体细胞之间的信息转导可通过相邻细胞的直接接触来实现 , 但更重要的也是更为普遍的则是通过细胞分泌各种化学物质来调节自身和其他细胞的代谢和功能 , 因此在人体中 , 信息传导通路通常是由分泌释放信息物质的特定细胞、信息物质(包含细胞间与细胞内的信息物质和运载体、运输路径等)以及靶细胞(包含特异受体等)等构成 。 一般包括以下步骤:特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散到达靶细胞→与靶细胞结合→通过信号转换启动细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应 。 而目前子宫肌瘤研究较多的主要是 p44/42 有丝分裂原激活的蛋白激酶(p44/42 MAPK) 信号通路和细胞表面卷曲蛋白(Frizzled/Wnt)信号通路 。
综上所述 , 虽然研究出多种因素与子宫肌瘤的发病相关 , 但通过深入研究后发现 , 基因、生物因子、激素、信号传导通路4个大方向中都存在不同的因素影响 。 因此从这4个方面着手开发治疗方案还任重而道远 。
参考文献:
[1].欧阳晨捷. 子宫肌瘤的发病机制研究进展[J]. 中南医学科学杂志, 2016, 044(006):P.708-711.