小番健康|乙肝在研新药ATI-2173，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物

Antios Therapeutics 公司近日公布，基于核苷类似物的一种肝脏靶向乙肝在研新药ATI-2173最新进展。 ATI-2173 ，前期小番健康曾有普及为克拉夫定改良版，作为一种新型肝脏靶向分子，临床前研究观察该药药代动力学对比克拉夫定有望降低全身暴露，有助提供对慢性乙肝患者更少的不良反应。

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乙肝在研新药ATI-2173 ，克拉夫定改良版，一种肝靶向分子药物
化学全称为克拉夫定5'-单磷酸酯，与以往核苷类药物有所不同，临床前动物模型在慢性乙肝感染土拨鼠试验发现， ATI-2173作为乙肝病毒聚合酶非链终止抑制剂。简单的讲， ATI-2173的主要优势是，能够在抗病毒药物终止治疗后的6个月，依然能够延长并降低慢性乙肝患者体内的病毒血症时间。我们先来熟悉一下，关于克拉夫定这种核苷酸类似物。
它在临床试验中，少数慢性乙肝患者曾使用克拉夫定后出现可逆性骨骼疾病，常见症状为骨骼软化、骨骼痛以及骨折等。因此，科研人员在发现克拉夫定缺陷随后终止了该药后续开发。同时，克拉夫定现状是国内尚未获批，但已在亚太地区部分国家批准用于治疗慢性乙肝。通过介绍应该对这种基于核苷类药物的克拉夫定有一定认识，而ATI-2173是克拉夫定改良版，具有更显著肝脏靶向的新型分子，在减少受试者全身暴露后，直接把具有活性的5’-单磷酸酯输入肝脏。

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因此，作为一种具有选择性的乙肝病毒抑制剂， ATI-2173的设计比较克拉夫定对于人体而言，具有极少的对骨骼、肾脏、肝脏、骨髓等毒性，避免发生类似于克拉夫定引发可逆性骨骼肌病风险。在对比ATI-2173与克拉夫定期间， Antios Therapeutics 公司科研人员发现，虽然ATI-2173已最大程度减少人体血浆药物暴露风险，但给药后两种药物在肝脏内浓度几乎相等，并未降低该靶点药效。
选择性的靶向肝脏后， 5'-三磷酸酯的抗抗病毒活性被保留下来，所以， ATI-2173也被称为克拉夫定改良版，主要是在药代动力学方面得到明显改善，支持该改良版药物具有潜力用于临床。 ATI-2173单剂量口服后，科研人员在受试者肝内可提取到82% ，也直接证明该药不受到食物消化吸收影响。在相等克拉夫定口服剂量下， ATI-2173对受试者外周血暴露明显降低，大大减少了可逆性骨骼肌病发生，有助避免骨骼肌病。
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还有一些医学专业人士关注该药物在联合用药后的抗病毒活性。小番健康注意到，新靶点病毒衣壳抑制剂耐药突变并没有降低ATI-2173的抗病毒活性，但是，拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦耐药关联的乙肝病毒聚合酶突变后，能够导致ATI-2173的抗病毒活性下降。通过药智数据库的ATI-2173检索，小番健康提醒， ATI-2173已经于今年2020年1月30日提交登记，并于今年2月开始乙肝在研新药ATI-2173的首例人体临床试验。
Antios Therapeutics公司最新公告显示， ATI-2173的第一阶段会在健康人当中进行，是以随机、双盲、安慰剂对照的方法，依照单次剂量递增来进行研究，第一阶段主要评估ATI-2173在人体中的安全性、耐受性、药代动力学。公告还显示，在完成上述研究后，会进行在乙肝病毒感染者的多次递增剂量临床试验。
来源：全球临床试验数据库
小番健康结语：以上试验数据结论来自Antios Therapeutics公司近期公告和全球临床试验数据库。试验题目：一项安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的双盲研究；疾病：慢性乙型肝炎；干预：药品：ATI-2173；药品：ATI-2173安慰剂；招募状态：完成招募；申办者：Antios Therapeutics公司；试验分期：人体临床第一阶段；登记时间：2020年1月30日。分页标题
ATI-2173的研究设计意义与优势：作为一种靶向肝脏的克拉夫定氨基磷酸酯前药，设计有助于最大程度减少受试者的全身克拉夫定暴露风险，同时提高了抗病毒活性。克拉夫定早前曾进入临床试验，但科研人员发现，该药导致受试者发生可逆性骨骼肌病超过8个月，因而克拉夫定也被Antios Therapeutics公司终止继续开发。近日，一种新型克拉夫定改良版的ATI-2173进入到人体临床试验第一阶段，并已完成首例给药。
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