治疗|2020ATS大会速递之 EMAX事后分析解读——从需治疗人数（NNT）看欧乐欣的治疗获益指标|NNT|乌美|患

为了将临床研究结果应用于临床实践，使随机对照试验结果易于接受， 1988年Laupacis等人提出了一个新指标：需治疗人数（number needed to treat, NNT），意为某种治疗措施实施一段时间后, 需要治疗多少例患者可以预防一例患者发生不良事件或出现好的结局。该指标直观易懂、操作方便、有助于指导个体病人的临床决策1 。
在今年的美国胸科学会（ATS）大会上，发布了EMAX研究（ Early MAXimization of bronchodilation for improving COPD stability ，早期支气管扩张最大化以改善慢阻肺稳定性）的一项事后分析，正是基于NNT指标重新评估了双支扩（乌美溴铵/维兰特罗）相比单支扩的疗效优势2 。

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EMAX研究是一项为期24周的双盲双模拟、平行对照研究，将症状型、急性加重低风险、且未使用ICS的慢阻肺患者随机分配至乌美溴铵/维兰特罗 (UMEC/VI 62.5/25μg QD ， n=812）、乌美溴铵（UMEC 62.5μg QD ， n=804）或沙美特罗 (SAL 50μg BID ， n=809）治疗组，前瞻性评估了乌美溴铵/维兰特罗相比单支扩的疗效和安全性。结果显示：乌美溴铵/维兰特罗相比乌美溴铵或沙美特罗，可迅速且持续地改善肺功能及症状，减少CID（临床重要恶化）的发生风险，维持疾病稳定，同时安全性相当3 。那从NNT指标来看，乌美溴铵/维兰特罗相比单药也可以体现出优势吗？
研究方法
对EMAX研究数据进行事后分析，针对每个结局指标，根据不同治疗组的应答者（达到临床重要改善或避免疾病恶化）比例计算NNT 。应答定义为：TDI（过渡呼吸困难指数）评分改善≥1个单位；E-RS总评分较基线降低≥2分；SGRQ（圣乔治呼吸问卷）较基线改善≥4分；CAT评分较基线降低≥2分；中重度急性加重减少1次；或临床重要恶化（定义为发生下述一种或一种以上事件：FEV1较基线下降≥100mL ，或SGRQ增加≥4分，或发生中重度急性加重）减少1次。同时根据FEV1较基线增加≥100mL（FEV1应答）的患者比例计算NNT2 。
研究结果
在24周所有的治疗结局中，为了额外多一个应答者，乌美溴铵/维兰特罗组较沙美特罗组的NNT更少。同时，乌美溴铵/维兰特罗治疗组较乌美溴铵治疗组的NNT也更少（除外SGRQ和中重度急性加重指标，其NNT的95%可信区间上限无法确定）。在整个24周治疗期间，对于大多数终点而言，与乌美溴铵/维兰特罗组较乌美溴铵组的NNT相比，乌美溴铵/维兰特罗组较沙美特罗组的NNT更低。在评估的7项结局指标中，乌美溴铵/维兰特罗组较单药在FEV1应答上的NNT更具优势2 。

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图1：乌美溴铵/维兰特罗较乌美溴铵或沙美特罗在不同结局指标上的NNT
【治疗|2020ATS大会速递之 EMAX事后分析解读——从需治疗人数（NNT）看欧乐欣的治疗获益】研究结论
对于症状型、未使用ICS的急性加重低风险人群，乌美溴铵/维兰特罗较单药在24周的一系列临床结局上均获益更显著。
综上，在肺功能、急性加重及患者报告结局等指标上，为了额外多一个应答者，乌美溴铵/维兰特罗组较乌美溴铵或沙美特罗组需治疗的患者数更少。这也再次印证了EMAX的研究结论：对于未使用ICS的症状型、急性加重低风险慢阻肺患者，乌美溴铵/维兰特罗相较于单药，可迅速且持续的改善肺功能及改善症状，减少临床重要恶化的发生。对于这类患者，早期使用双支扩获益显著，需尽早开始使用双支扩剂治疗，以延缓疾病进展，改善预后。
参考文献
1. 徐文体等,中华流行病学杂志,2005,10:87-89.
2. L. H. Bjermer et al. Am J Respir Crit Care Med 2020;201: A3326.分页标题
3. Fran?ois Maltais et al. Respir Res. 2019 Oct 30;20(1):238. doi: 10.1186/s12931-019-1193-9.
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编辑王文熙 | 责编梁文华、杨子峰