医药产业发展新浪潮（下）——细胞和基因疗法研发生产外包服务：医药产业发展新浪潮（下）

原标题：医药产业发展新浪潮（下）——细胞和基因疗法研发生产外包服务
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2021年1月21日/医麦客新闻eMedClubNews/--国内细胞和基因疗法热度显现，龙头企业纷纷布局，小型企业大量涌现，但CGT研发生产的瓶颈始终存在。此时，合同研发生产组织（CDMO）成为了一个重要的解决方案。 CDMO作为一种新型研发生产外包模式，其近年来在行业内的快速崛起，也是行业市场结构优化的必然结果。
细胞和基因疗法在发现和临床前阶段的研发费用在9亿美元至11亿美元，临床阶段的费用在8亿美元至12亿美元。对于药企来说，往往没有积累足够的CGT研发经验，也没有配套的生产厂房，因此在基因疗法和细胞疗法研发领域，对于利用专业的CDMO团队以降低成本的需求很高。 CDMO同时具备定制研发能力和生产能力，能够提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务，在行业、精细分工日益明晰的当下，将部分研发及生产外包给专业CDMO企业可以显著减小原研药成本，而CDMO也就成为了研发企业的长期合作伙伴。
传统药物与细胞和基因疗法研发投入比较

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资料来源：弗若斯特沙利文分析
01CDMO服务覆盖CGT研发生产全流程，助力产业蓬勃发展
一般来说，细胞和基因疗法CDMO公司提供的服务包括载体选择与优化服务、载体构建和病毒包装服务、质量检测服务、临床阶段小规模生产服务以及后期商业化生产服务。 CDMO公司依赖多年累积的载体基础研究与开发改造经验，可为药物研发公司提供优质的载体相关服务；相关载体研发生产平台齐全，可提供多样化的选择，并减少药企试错成本；专业的QA/QC人员和全过程的严格监管，可确保满足载体生产符合国家GMP质量标准。此外，一些CGTCDMO公司还可提供一站式新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（NDA）等法规相关服务，进一步帮助药企加快研发进度。
细胞和基因疗法CDMO服务概览

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资料来源：弗若斯特沙利文分析
02病毒载体或为CGTCDMO产业未来重要增长点
CGT主要是将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗的目的。载体（Vector）作为基因疗法的递送系统，可以帮助完成基因的递送过程。载体包括病毒载体和非病毒载体。非病毒载体主要指质粒载体，是基因工程中最常用、最简单的载体，可将外源目的基因携带至受体细胞内表达。病毒载体则利用了病毒侵染目的细胞、传送基因组进入细胞表达的分子机制，更常被应用于基因疗法或细胞疗法对细胞基因组的编辑过程中。常见的病毒载体包括慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体和逆转录病毒载体等，再根据病毒载体启动子、荧光、抗性、标签的不同设计又可构建多种多样的治疗性基因载体产品。因此，选择合适的载体、设计最优的目的基因表达方式，成为CGT疗法研究中的重要课题，也是CDMO产业最为关注的核心竞争力。
常见病毒载体包装与侵染机制——常用于体外CGT治疗的慢病毒

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资料来源：Wang,D.,Tai,P.W.L.&Gao,G.NatRevDrugDiscov18,358–378(2019). ，弗若斯特沙利文制图
常见病毒载体包装与侵染机制——用于基因治疗的腺相关病毒

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资料来源：Wang,D.,Tai,P.W.L.&Gao,G.NatRevDrugDiscov18,358–378(2019). ，弗若斯特沙利文制图
病毒载体的生产制造过程十分复杂，不仅工艺昂贵耗时，还受到高标准（GMP）的管控。同时，病毒载体存在个性化的需求，加剧了其制备的多样性和复杂性，因此病毒载体的供应成为了整个行业的瓶颈，病毒载体的研发和生产也成为外包意愿度较高的环节。因此，不难想象，拥有GMP病毒生产和载体开发及优化选择能力的CDMO公司将率先得到研发企业的青睐。
专注病毒载体研发生产的CDMO需要具备目前应用较为广泛的生产平台，如腺相关病毒、慢病毒、溶瘤病毒等，基于一次性大规模细胞培养工艺，采用悬浮、贴壁及微载体细胞等培养技术进行规模化工业生产，以支持基础研究（非注册临床研究用病毒生产）、工艺开发（病毒定向遗传工程、特异性启动子等）、IND的临床前中试样品生产、临床阶段小规模生产及商业化GMP生产等服务。除此之外，专业的QA/QC人员和符合GMP标准的生产场所与设备也是CGTCDMO的进入壁垒之一。总的来说，目前的CDMO在病毒载体生产的水平仍然较低，只有一小部分公司拥有病毒载体生产这种高度专业化的能力，在未来可能会出现供不应求的情况。