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我国正大天晴药业自主开发的乙肝在研新药TQ-A3334 ， 公布在健康受试者中的安全性、药代动力学和药效学试验数据 。 TQ-A3334是一种口服toll样受体7激动剂 ， 正在开发用于治疗慢性乙肝（CHB） 。 本研究人员来自吉林大学第一医院 ， 研究评估了TQ-A3334在健康人中各项数据 。

乙肝国产新药TQ-A3334 ， 0.2至1.8毫克 ， 安全可耐受

本研究纳入的48名健康受试者 ， 评估了单次上升剂量TQ-A3334 (0.2-1.8 mg)与食物(1.2 mg)的效果 。 结果表明 ， 本次研究中并未发生严重不良事件或停药 。 最常见的不良反应是淋巴细胞的计数减少和头痛 ， 这与IFN-α暴露和TLR7激动剂的作用机制基本一致 。 TQ-A3334吸收迅速 ， 达到最大血药浓度时间为0.42 ~ 0.5 h 。
全身TQ-A3334暴露量(Cmax和AUC)随剂量增加而略有饱和 。 食物减少了TQ-A3334的暴露 。 TQ-A3334的浓度范围为1.0 ~ 1.8 mg ， MCP-1、ISG-15、MX-1、OAS-1的浓度有轻微的剂量依赖性 。 综上所述 ， 研究人员认为 ， 我们的研究表明 ， TQ-A3334及其强大的PD活性是安全且可耐受的 ， 可诱导一系列趋化因子或细胞因子和ISGs 。

广泛的免疫效应活动 ， 可能在病毒引起的感染性疾病中有广泛应用 ， 如HBV 。 口服0.2-1.8毫克剂量似乎是安全的和耐受性的 。 在1.0至1.8 mg的剂量下 ， PD活性可见 ， 表明其未来可能用于治疗慢性乙肝（CHB） 。 吉林大学第一医院研究人员介绍 ， 本研究是首次报道口服TLR7激动剂TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性 。 在这项健康受试者的单次上升剂量研究中 ， 口服0.2-1.8 mg ， 被证明是安全且耐受的 。

TQ-A3334给药后吸收良好 。 食物似乎减少了暴露；同时 ， 女性有更高的TQ-A3334暴露和更高的PD反应 。 在1.0 mg至1.8 mg剂量水平时 ， 最常见的不良反应是淋巴细胞计数减少与短暂的流感样症状 。 这种不良反应概况和TLR7激动剂(诱导IFN-α)的作用机制基本一致 。 口服TQ-A3334可导致TLR7应答细胞(如浆细胞样树突状细胞)局部暴露于肠道相关淋巴组织、肝脏和肠系膜淋巴结 。

本研究中 ， TQ-A3334给药后血小板计数并没有下降 。 TQ-A3334在单次剂量达到1.8mg后是合理耐受的 。 多次给药需要进一步评估患者的耐受性 。 TLR7激动剂可诱导I型干扰素的产生 ， 而TLR7和TLR8激动剂联合使用可同时产生促炎细胞因子 ， 如IL-2、IL-8和TNF-α ， 这可能导致不良后果 。 因此 ， 选择性TLR7激动剂是治疗肝病毒感染的理想药物 。

本研究未检测到TNF-α ， 证实TLR8未诱导血脑屏障 。 通过口服诱导ISG免疫应答而没有明显的干扰素类不良反应 ， 是慢性HBV感染患者的一个有吸引力的选择 。 一年的干扰素α治疗可以帮助高达10%的患者减少HBsAg ， 但有明显的干扰素样不良反应 。 仅局限于肠道和肝脏的免疫应答的诱导 ， 可能支持早期细胞因子介导的抗病毒作用 ， 并可能促进适应性免疫细胞的生存和抗病毒功能 ， 而适应性免疫细胞被认为是持续抗HBV免疫应答的关键 。

【乙肝|乙肝国产新药TQ-A3334，0.2至1.8毫克，安全可耐受】小番健康结语：本研究发表于2021年1月 ， 吉林大学第一医院研究人员介绍的是首次报道的口服TLR7激动剂TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性数据 。 结果表明 ， 口服0.2-1.8毫克似乎是安全和耐受性的 。 在1至1.8毫克剂量下 ， PD活性可见 ， 表明其未来可能用于治疗慢性乙肝 。 另外 ， TQ-A3334已有进入第2期临床试验项目 ， 为TQ-A3334联合恩替卡韦（试验机构、登记日期和进度 ， 可查看上图） 。

来源：(小番健康)

【】网址：/a/2021/0126/kd642212.html

标题：乙肝|乙肝国产新药TQ-A3334，0.2至1.8毫克，安全可耐受