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饶毅|饶毅最新论文:该睡还是该醒?都由这同一个分子调控



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睡眠和唤醒 , 对于动物来说都很重要 , 当然 , 对于人来说 , 也是一样 。
乙酰胆碱(ACh)是最早被发现的神经递质 , 人们也很早就发现 , 乙酰胆碱(ACh)既可以促进哺乳动物的睡眠 , 又可以促进其唤醒 , 这显然是一种悖论 , 而这种悖论在模式动物果蝇种也同样存在 , 这也导致了人们在理解睡眠和唤醒方面产生了很多困惑 。
2021年1月25日 , 北京大学戴熙慧敏、饶毅等在 Sleep 杂志发表了题为:Molecular resolution of a behavioral paradox:sleep and arousal are regulated by distinct acetylcholine receptors in different neuronal types inDrosophila  的研究论文 。
该研究解析了乙酰胆碱(ACh)对睡眠和唤醒的这种看似悖论的调控的分子机制:乙酰胆碱(ACh)通过不同的受体亚基可能对睡眠起到不同的调控作用 。


研究团队使用CRISPR-Cas9技术在果蝇中系统地构建了所有十三个乙酰胆碱受体的突变体 , 并调查了它们在睡眠与唤醒中的作用 。
研究发现有两个尼古丁型乙酰胆碱受体亚基 nAChRα2和 nAChRβ2 促进内源性睡眠 , 敲除该受体亚型后睡眠时长仅有野生型果蝇睡眠时长的一半 。

而有一个尼古丁型乙酰胆碱受体亚基 nAChRα3 促进外界刺激介导的唤醒 , 敲除该受体亚基后难以被外界刺激唤醒 。

研究团队由此提出:乙酰胆碱通过不同的受体亚基可能对睡眠起到不同的调控作用 。

研究团队进一步通过构建基因敲入品系 , 结合遗传学操作、行为分析以及大脑成像等方法 , 发现这些受体分别在鱆胺类神经元与多巴胺类神经元中起作用 。
这些结果表明 , 内源性睡眠与外界刺激引起的唤醒由不同的通路所调控 , 并揭示了乙酰胆碱调控睡眠的分子与细胞机制 。
更重要的是 , 饶毅教授表示 , 该论文高度可重复 。
该论文第一作者和通讯作者为戴熙慧敏 , 实验期间为北京大学饶毅实验室研究生、现为美国Brandeis大学诺奖得主Michael Rosbash的博士后 。 论文的其他作者包括周恩兴、杨威、毛仁波、张文霞、饶毅 。
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    来源:(沃斯科学编辑)

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