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2021年2月3日 ， 国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）和Scripps研究所宣布 ， 一种新型艾滋病疫苗的第一阶段临床试验已经产生了有希望的结果 。
临床试验表明 ， 这种疫苗成功地刺激了稀有免疫细胞的产生 ， 这些细胞是开始产生抗体并对抗快速突变病毒所需的 。 在接种疫苗的参与者中 ， 有97%的人发现了有针对性的免疫反应 。

HIV病毒一直被认为是最难用疫苗对付的病毒之一 ， 这很大程度上是因为HIV可以不断演变成不同毒株 ， 以逃避免疫系统 。 而此次新型HIV疫苗的1期临床试验的突出成果 ， 用本研究的合作者之一、弗雷德哈钦森癌症研究中心主任Julie McElrath博士的话来说：“这是艾滋病疫苗领域的一个里程碑式研究 。 ”
01
新里程碑
近日 ， IAVI和Scripps研究公司宣布 ， 他们的新型HIV疫苗第1阶段临床试验取得了很有希望的结果 。 该疫苗成功刺激稀有免疫细胞的产生 ， 97%的参与者体内检测到了靶向反应 。
该新型HIV疫苗的开发者、Scripps研究所免疫学家William Schief博士在国际艾滋病协会艾滋病预防研究（HIVR4P）线上会议上介绍了这一结果 ， 并表示：“这项研究证明了HIV新疫苗概念 ， 这一概念也可以应用于其他病原体 。 ”
如今 ， 全球有3800多万人感染了HIV病毒 ， 它也被认为是最难用疫苗对付的病毒之一 ， 因为其可以不断演变成不同毒株逃避免疫系统 。 几十年来 ， 艾滋病毒研究者一直致力于刺激免疫系统、创造出罕见但强大的抗体——可以中和各种艾滋病毒株的“圣杯” 。
这些特殊的血液蛋白被称为“广泛中和抗体（bnAbs）” ， 它们可以附着在HIV病毒粒子表面的刺突蛋白上 ， 并通过结合重要但难以进入的区域 ， 使其失效 。 这些区域在不同的HIV病毒株之间变化不大 。
对此 ， William Schief说道：“我们多年前就假设 ， 为了诱导广泛中和抗体 ， 必须通过触发正确的B细胞开始这一过程 ， 这些细胞具有特殊的特性 ， 使它们有潜力发展成分泌广泛中和抗体的细胞 。 ”
事实上 ， 在这个试验中 ， 目标细胞只占初始B细胞总数的百万分之一 。 为了获得正确的抗体反应 ， William Schief等人首先需要启动正确的B细胞 ， 这次试验的数据证实了疫苗免疫原具有这种能力 。 更重要的是 ， 启动步骤将是疫苗方案的第一步 ， 该方案旨在引发许多不同类型的广泛中和抗体 。

Scripps研究所免疫学和微生物学系主任Dennis Burton教授认为 ， 这是整个疫苗科学领域的一项巨大成就 。 这项临床试验表明 ， 我们可以通过预测驱动免疫应答 ， 从而制作出更好的疫苗 ， 而不仅仅是针对艾滋病毒 。 这种策略也可以应用于其他具有挑战性的病原体的疫苗 ， 如流感、登革热、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟疾 ， 从而在疫苗学上开辟一片新天地 。
本研究的合作者之一、弗雷德哈钦森癌症研究中心主任Julie McElrath博士表示：“这是艾滋病疫苗领域的一个里程碑式研究 ， 它证明了诱导广泛中和抗体来抗击HIV感染是切实可行的 。 免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析将为加速艾滋病毒疫苗的研发提供了新的思路 。 ”
02
HIV疫苗的艰难研发路
事实上 ， 人类研发艾滋病疫苗的道路可谓命途多舛 。
自1981年在美国首次发现艾滋病以来 ， 全世界已有超过3800万人感染这一疾病 ， 超过1200万人因此死亡 。 直至今天 ， HIV/AIDS大流行依然是一个重大的全球公共卫生问题 。
艾滋病（AIDS） ， 全称是获得性免疫缺陷综合症 ， 是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起、危害性极大的传染病 。 HIV可以攻击并破坏人体免疫系统 ， 艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤 ， 这也使得艾滋病患者的死亡率极高 。
更重要的是 ， HIV病毒作为一种RNA病毒 ， 其基因组发生突变的频率较高 。 这也是HIV/AIDS大流行如此难以遏制的原因 。 研究表明 ， 自从20世纪初艾滋病毒由非人类灵长类动物传播给人类后 ， 其在人类中衍生分化出许多不同的亚型 ， 分别用字母A、B、C、D、F、G、H、J和K表示 。 不仅如此 ， 亚型之间也形成了重组 ， 即循环重组型（CRFs）或独特重组型（URFs） 。分页标题#e#
2019年2月 ， 世界卫生组织和联合国艾滋病规划署等组成的国际团队在《柳叶刀》杂志发表了一篇综述论文 ， 对1990-2015年全球HIV-1的分子流行病学进行了系统性调查分析 ， 共生成了2203个数据集 ， 383519个样本 ， 覆盖全球116个国家 。 结果表明 ， HIV-1的流行亚型在不同国家、区域和全球的分布 ， 会随着时间推移而不断改变 。
这意味着 ， 对HIV/AIDS的预防和治疗将面临更大困难 。
在经过与艾滋病病毒的漫长斗争后 ， 科学界和医学界已达成普遍共识：艾滋病无法由药物彻底治愈 。 因此 ， 对抗艾滋病的最有效手段就是预防 。 除了常见预防手段以外 ， 最可行的措施莫过于艾滋病疫苗了 。
然而 ， HIV的高突变率不仅极大地影响了艾滋病患者的治疗 ， 也正是开发HIV疫苗的主要障碍 。
一般疫苗的制备方式 ， 是通过灭活或减毒的病毒进入人体 ， 让免疫系统识别其表面的抗原 ， 从而激活 ， 清除病毒 。
但HIV病毒进入人体以后 ， 会被来源于宿主细胞的双层类脂包膜包裹 ， 每层包膜的表面只有约14个抗原 。 这些抗原的糖基化程度很高 ， 导致其被免疫系统识别的可能性大大降低 。
另外 ， 即使减毒的HIV病毒也会造成感染 。 由于其变异率极快 ， 如果免疫系统没有将其彻底清除 ， 即使极个别的HIV病毒残留在体内也会酿成大祸 。 与此同时 ， HIV所攻击的对象就是人体免疫系统的核心 —— 免疫细胞 ，最终可能导致免疫系统完全瘫痪 。

2020年2月 ， 就有一项迄今为止规模最大、被科学界寄予厚望的HIV候选疫苗HVTN 702临床试验宣告失败 。
这项由美国国家卫生研究院（NIH）牵头 ， 于南非进行的大规模人体试验 ， 开始于2016年秋季 ， 共招募了5407名18-35岁健康男女 ， 研究人员随机给一半参与者注射了该艾滋病疫苗 ， 另一半注射安慰剂 。
试验原计划持续到2022年7月 ， 但一个独立检测委员会提前对数据进行了峰值检测 ， 显示接种疫苗组有129例感染 ， 安慰剂组有123例感染——这意味着 ， 试验失败了 ， 1.04亿美元的投资也打了水漂 。
而纵观历史 ， HVTN702不过是过去数十年艾滋病疫苗研发失败的案例之一 。
2007年 ， 被称为“希望之星”的默克公司以腺病毒为载体的Ad5疫苗 ， 在6000多人规模的分组观察试验之后宣告失败 。 研究人员发现 ， Ad5未能保护受试者免受艾滋病毒感染 ， 更糟糕的是 ， 它还可能增加了感染艾滋病毒的机会 。 《科学》杂志用“艾滋病疫苗遭到了一次毁灭性的打击”来形容这次失败 。
2009年 ， 美国军方和泰国合作的RV 144HIV疫苗试验 ， 在16000人的大规模临床观察中得出疫苗保护效果达到31%的数据 。 对于疫苗来说 ， 这样的数据显然不够 ， 但从科研角度 ， 这具有里程碑意义的事件 ， 给科学界带来了巨大的信心 。 然而有证据显示 ， 疫苗有效的结论是基于一些可疑的统计分析 。
2016年开始的临床研究HVTN702中所采用的的疫苗 ， 正是根据RV 144HIV改进而来 ， 但最终也在2020年宣告失败 。
从1983年第一次分离出HIV病毒 ， 人类对HIV疫苗的研发就从未停歇过 。 但就像在大海中抓捕最狡猾的鱼一样 ， 30多年来 ， HIV疫苗一次次与我们擦肩而过 。 据南方网 ， 中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员孙彩军博士指出 ， 从上世纪90年代至今 ， HIV疫苗进入人体临床试验已经不下200次 ， 均铩羽而归 。
03
在大海里找一条狡猾的鱼
即便接连遭受重大失败 ， 科学界也从未放弃攻克艾滋病 。
2月4日 ， 吉利德科学和Gritstone联合宣布已达成合作、选择权及许可协议 ， 将共同研发一款基于疫苗的HIV治疗性免疫疗法 。 根据协议条款 ， 吉利德将负责开展HIV治疗性疫苗的一期研究 ， 并在本合作项目下拥有独家选择权 ， 可获得一期研究后HIV治疗性疫苗开发及商业化的独家许可 。

目前比较有潜力的还有强生公司开发的一系列疫苗 ， 采用腺病毒载体 ， 将很多人类已知的HIV病毒毒株的序列经过优化拼接到一起 。 也就是说 ， 这是一款针对多种HIV病毒毒株的疫苗 。
此前有传言称该疫苗在动物实验中对HIV的清除率达到100% ， 但强生公司迅速澄清表示 ， 该疫苗方案对HIV的清除率并没有达到100% ， 对非人灵长类的动物保护率为60%以上 。
2019年第10届国际艾滋病协会HIV病毒会议上 ， 强生口头汇报了该疫苗方案的小规模人体试验最新进展 。 结果显示 ， 该疫苗在人体中表现安全 ， 65名接种者在接种后的120周和144周 ， 体内平均抗体滴度仍保持较高水平 ， 即该疫苗具有长期有效性 。 该疫苗将从 2019年开始进行两个大规模临床试验 ， 试验最终结果可能要等到2023年 。分页标题#e#
据全球临床研究数据库的数据 ， 目前在试以及即试的艾滋病疫苗临床试验项目约10项 ， 全球与HIV相关的临床试验有7815项 。
本次IAVI和Scripps的新型艾滋病疫苗的第一阶段临床试验结果 ， 无疑又点燃了新的希望 。 相信未来某一天 ， 我们会像消灭天花、霍乱、乙肝这些在历史上曾让人们束手无策的病毒一样 ， 消灭艾滋病 。
【艾滋病疫苗|艾滋病疫苗重大突破！1期临床97％的接种者现针对性免疫反应】21新健康综合自：前瞻网、生物世界（ID：ibioworld）、参考消息、第一财经、南方网

来源：(同基声)

【】网址：/a/2021/0207/kd690298.html

标题：艾滋病疫苗|艾滋病疫苗重大突破！1期临床97％的接种者现针对性免疫反应