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一些新的和令人鼓舞的乙肝候选药物正在开发中 ， 但它们是否可以用于临床 ， 仍然需要大量研究 。 慢性乙肝病毒感染可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC） ， 对于患者和社会都会造成较大负担 。 现有乙肝抗病毒药物可有效抑制HBV复制（核苷（酸）类似物NAs） ， 改善肝脏病理 ， 但很少能够清除慢性HBV感染 。 因而 ， 全球迫切需要新机制抗病毒药物 。

简介目前乙肝药物设计原理 ， 阻断DNA聚合酶 ， 并导致链终止

慢性乙肝归属病毒性肝炎 ， 此外 ， 如自身免疫性肝炎、遗传性血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝豆状核变性等肝脏疾病 ， 在肝硬化和肝细胞癌发生发展中 ， 都发挥了重要作用 。 目前来看 ， 多数此类肝脏疾病的药物研发和治疗策略选择有限 。 乙肝（HBV）和丙肝（HCV）感染是肝硬化和肝细胞癌最常见原因 ， 它们也是我们药物研究者新药开发的重点 。
相较于丙肝病毒已有有前途药物问世 ， 但仍然缺乏有效的乙肝病毒新疗法 。 在这方面 ， 例如首个HBV 。 HDV感染病毒进入抑制剂的先导物质：Myrcludex B ， 在进入抑制剂研究方向表现出潜力 。 干扰素具有抗病毒、抗增殖以及免疫调节作用 ， 最常见为干扰素-α-2a或聚乙二醇干扰素-α-2a 。 干扰素-α-2a的聚乙二醇化 ， 可减少慢酶的消耗和肾脏清除 。

聚乙二醇干扰素也优于未经修饰的干扰素 ， 因为它更方便和可预测的给药计划 。 但干扰素也有副作用 ， 包括流感样疾病、脱发、白细胞减少和血小板减少等 ， 多数副作用无法预测 ， 但是可逆 。 干扰素必须皮下注射 ， 这在药物研究者眼中 ， 以往开始尝试开发可口服的乙肝抗病毒药物 ， 即核苷（酸）类似物 。 包括现如今已上市的抗病毒药物：

它们分别是拉米夫定(胞嘧啶类似物)、阿德福韦和替诺福韦(腺苷类似物)、恩替卡韦(鸟嘌呤核苷类似物)和替比夫定(胸苷类似物) 。 其口服方便 ， 副作用发生率低 ， 但研发跟踪至今发现 ， 该研究方向药物需多年长期治疗管理 。 它们的设计主要针对抑制乙肝病毒复制 ， 作为前药 ， 这些药物进入细胞后被激活：核苷被细胞激酶三磷酸化 ， 而核苷酸拥有一个磷酸基 ， 必须被磷酸化两次 。

在它们各自的三磷酸形式中 ， 它们阻断乙肝病毒的DNA聚合酶并导致链终止 ， 这就是现有优选抗病毒药物恩替卡韦或替诺福韦酯的设计原理 。 AASLD2009时 ， 研究人员曾经对两个随机、双盲试验中 ， 与阿德福韦相比发现 ， 替诺福韦表现出优越性 ， 治疗48周后血清HBV-DNA水平检测不到的患者数量更多 ， 并在治疗96周时耐药性发生减少 。


【肝细胞|简介目前乙肝药物设计原理，阻断DNA聚合酶，并导致链终止】由于替诺福韦自身优势 ， 所以 ， 替诺福韦和恩替卡韦目前继续被用作一线口服抗病毒药物 。 虽然 ， 上述抗病毒药物已被全球科学家反复循证 ， 但它们主要是抑制HBV复制 ， 而不是治愈HBV ， 以往核苷类似物药物在治疗慢性HBV感染中 ， 常常导致耐药性发展 。 因此 ， 全球肝病领域医务工作者、药物工作者都在针对HBV复制周期的不同步骤 ， 寻找替代策略和新药 ， 以期望改善治疗结果 。

来源：(小番健康)

【】网址：/a/2021/0213/kd706452.html

标题：肝细胞|简介目前乙肝药物设计原理，阻断DNA聚合酶，并导致链终止