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治疗性乙肝疫苗 ， 是一种有前途的免疫疗法 ， 旨在激活先天和HBV特异性适应性免疫应答 ， 从而可能治愈慢性乙肝感染 。 我国科学家 ， 近期介绍使用纳米复合(Flash nanocomplexationFNC)技术平台 ， 正在研发一种制备粒径分布窄、包封度高的纳米疫苗 。

乙肝FNC技术制备 ， 我国科学家 ， 开发一种潜在EV71候选药物

广州中山大学材料科学与工程学院等研究人员近日介绍 ， 乙肝病毒是一种嗜肝双链DNA病毒 ， 慢性乙肝病毒感染过程中发生肝脏低水平炎症 ， 伴有短暂的高水平炎症和肝纤维化的激活 ， 最终可能导致代偿性肝病和肝细胞癌 。 目前 ， 已批准慢性乙肝临床治疗药物有两类 ， 第一种是干扰素-α (IFN-α) ， 它具有抗病毒和免疫调节活性作用 。
IFN-α激活IFN-α刺激的基因产生抗病毒蛋白 ， 针对乙肝病毒复制周期的各个步骤 。 同时 ， IFN-α还能诱导自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞和CD8+ T细胞的活化 ， 抑制HBV复制 。 第二种是核苷类似物 ， 通过抑制HBV基因组前RNA反转录到DNA ， 来达到抗病毒作用 。 尽管这两种药物有显著治疗效果 ， 但也有明显的缺点 。

IFN-α可引起严重的副作用 ， 如流感样症状、骨髓抑制、抑郁和疲劳 。 大多数患者无法忍受这些副作用 ， 因此限制了临床应用 。 核苷类似物只能抑制HBVDNA复制 ， 而不能根除HBV 。 而且 ， 患者需要长期服用这些药物 ， 可能导致病毒突变 ， 即出现耐药 。 在过去几十年里 ， 许多工作都集中在开发治疗性乙肝疫苗 。 然而 ， 几乎所有的候选药物都在临床前动物研究或临床试验中 ， 都错过了主要终点 。

研究人员认为 ， 这可能是因为之前的治疗性乙肝疫苗 ， 都是由游离抗原或微传递系统组成 ， 而几乎没有纳米传递系统被应用 ， 这可能导致淋巴结内抗原吸收效率低下 ， 无法诱导有效的抗体和细胞介导的免疫应答 。 纳米颗粒技术 ， 已经成为疫苗开发的一个重要平台 ， 和传统疫苗相比 ， 纳米颗粒疫苗更具有优势 。 其可以模拟病原体的自然感染 ， 由于其大小和形态与病原体相似 ， 更容易被抗原present细胞(APCs)内吞 。

此外 ， 纳米疫苗还可以把抗原和佐剂共同传递到单个apc以增强抗原呈递 。 最重要的是 ， 纳米疫苗被动地引流到淋巴结（LNs）免疫反应的中心 ， 这是大小依赖引流的结果 ， 被认为是疫苗有效性的一个有价值的特征 。 研究人员介绍 ， 我们的前期工作中 ， 利用生物相容的壳聚糖、肝素和分子佐剂未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤寡核苷酸(CpG)(一种toll样受体9的激动剂) ， 利用纳米复合(FNC)技术平台制备了可扩展、大小均匀的EV71 VP1亚单位纳米疫苗 。

由此产生的纳米疫苗 ， 以LNs为靶点 ， 并引发了强大的体液和细胞免疫 ， 因此其代表了一种潜在的EV71候选疫苗 。 综上所述 ， 广州中山大学材料科学与工程学院、功能高分子材料教育部重点实验室、广东省功能生物材料工程技术研究中心研究人员介绍 ， 这项研究制备了基于生物相容性的壳聚糖和肝素的乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗原（HBcAg）和CpG佐剂的纳米疫苗 。

这种纳米疫苗具有优异的LNs靶向能力 ， 有效触发野生型小鼠的先天免疫 ， 显著促进适应性免疫 。 最重要的是 ， rHBsAg和rHBcAg的纳米疫苗分别能打破免疫耐受 ， 恢复乙肝病毒携带者对HBV的免疫应答 。 在慢性乙肝小鼠模型中 ， 90%和80%的小鼠分别实现了乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除率和乙肝病毒表面抗体(HBsAb)的血清转化 。

【银河系|乙肝FNC技术制备，我国科学家，开发一种潜在EV71候选药物】此外 ， 该治疗性乙肝疫苗可诱导HBV治愈小鼠的长期免疫记忆 ， 以保护它们免受HBV再感染 。 因此 ， 本研究结果提供治疗性乙肝疫苗一个有希望和转化的替代方案 。 研究来自我国科学家在国际杂志Biomaterials上发表 ， 2021年2月第269卷 。

来源：(小番健康)

【】网址：/a/2021/0216/kd712740.html

标题：银河系|乙肝FNC技术制备，我国科学家，开发一种潜在EV71候选药物