【科学家|乙肝模板十分稳定，科学家描述，一种新化合物cccDNA抑制剂】

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乙肝病毒复制模板共价闭合环状DNA（cccDNA）和新药开发有着千丝万缕的联系 ， cccDNA导致乙肝难以治愈的重要原因 。 近期 ， 科学家描述了一系列衍生物 ， 作为cccDNA抑制剂 ， 并对治疗乙肝病毒感染有用（下图来源：本化合物化学分子式） 。

乙肝模板十分稳定 ， 科学家描述 ， 一种新化合物cccDNA抑制剂
研究人员介绍 ， 乙肝病毒（HBV）感染是最普遍的病毒感染之一 ， 也是慢性肝炎的主要原因 。 据估计 ， 全球约有20亿人过去或现在有着感染乙肝病毒的证据 。 目前 ， 全球约超过2.5亿人存在慢性乙肝病毒感染 ， 因此 ， 他们发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的风险很高 。
世界上 ， 许多国家在幼儿出生时或儿童中 ， 进行早期接种乙肝疫苗 。 反而 ， 科学家观察到 ， 这种预防性乙肝疫苗对于已经存在的慢性HBV感染者并没有影响 。 导致HBV慢性感染 ， 是由于共价闭合环状DNA（cccDNA） ， 以附体形式存在于肝细胞核内引起的 。 cccDNA作为乙肝病毒RNA转录和随后的HBVDNA生成的模板 。

目前 ， 全球只有少数cccDNA per肝细胞可以建立或重新启动HBV复制 。 因此 ， 研究人员认为 ， 要想彻底治愈慢性乙肝需要消除cccDNA或永久沉默cccDNA 。 然而 ， 目前科学家关注到 ， cccDNA从本质上是非常稳定的 ， 目前可用治疗方法不能消除cccDNA或永久沉默cccDNA 。 研究人员通过HepDES19基因工程筛选进行生物测定 。

采用该方法筛选出新的cccDNA抑制剂 。 HepDES19指的是一种产生cccDNA的细胞系 ， 在本应用程序中 ， 研究人员描述了新发现化合物对HepDES19 (cccDNA)的抑制作用 ， 并进行了相关测试 。 图表为本研究人员制作 ， 代表该化合物对HepDES19的抑制作用测试结果 ， 以及所列出从检测的代表性实例中获得的生物数据 。

综上所述 ， 近期 ， 研究人员在应用中描述了一系列新的衍生物作为HBV cccDNA抑制剂 ， 并观察其对治疗乙肝病毒感染有用 。 乙肝病毒复制模板共价闭合环状DNA（cccDNA）是乙肝治愈主要难点 ， 主要原因是 ， cccDNA驻留于肝细胞核内 。 目前 ， 全球尚未在公开信息中 ， 可见到人体临床研究或临床前关于清除cccDNA的药物研究进展 ， 但已有一些研究药物是基于cccDNA抑制剂方向 ， 被科学家发现 。


本研究公开了该化合物以及制备、用途、药物组合和治疗方法 ， 发表于2021年2月17日的ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上 。 相关重要的化合物类、关键结构等可在ACS Medicinal Chemistry Letters查询 ， 供相关领域药物化学科研人员参考学习及研究用途 。

来源：(小番健康)

【】网址：/a/2021/0221/kd726836.html

标题：科学家|乙肝模板十分稳定，科学家描述，一种新化合物cccDNA抑制剂