创新药研制，让人类看到“隧道尽头的光芒” 新冠疫苗研发打破了人们对创

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新冠疫苗研发打破了人们对创新药研发速度的认知
每一款创新药背后，都有一段充满挑战的历史，而新冠疫苗快速的研发过程，让人们看到，举全社会之力，虽无捷径可走，但踩在前人努力基础之上，目标也许可以更快一步地实现。
《环球》杂志采访人员/乐艳娜
“一般来说，新药从研发到上市平均需要10~14年，耗费投资成本20亿~26亿美元（约合140亿至183亿元人民币）。尽管政府和企业等相关各方采取了多种举措和努力来提高成功率，但Ⅰ期临床试验最终获得批准上市的可能性仍然只有10%左右。 ”提到创新药的研制，灵北公司总经理戴麓然为《环球》杂志采访人员列举了这样几个数据。
据全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜介绍，创新药的研发，从认知疾病发生原因、确定针对疾病的药物靶点、实验室发现新的分子或化合物开始，通过体外及动物体内实验了解其安全性、毒性反应，以及在动物体内的代谢过程、作用部位和作用效果，再经过首次人体试验，经历Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，证实案例有效及质量可控制之后，才可以获批上市。
“而且，你以为获批上市后研发工作就结束了吗？远远没有。比如灵北的心达悦?（氢溴酸伏硫西汀片）2018年就已经在中国上市，但是为了支持临床专家的研究，我们于2020年开展了大规模的真实世界研究——Relieve中国研究，以了解该药品在真实世界临床环境下，对于抑郁症症状、认知症状、焦虑、功能恢复和生活质量的缓解，以及药物不良反应的情况。尽管有疫情的影响，但在研究人员的大力支持下，该研究按时完成，为抑郁症患者的临床实践提供了高质量的循证数据支持。 ”戴麓然解释道。
长久以来，业界流传着几个1的讲法：在10000个被研究的分子中，仅有10个分子会进入开发阶段，最终只能为患者带来1款创新药。每一款创新药背后，都有一段充满挑战的历史，而新冠疫苗快速的研发过程，让人们看到，举全社会之力，虽无捷径可走，但踩在前人努力基础之上，目标也许可以更快一步地实现。
路漫漫其修远兮
上个世纪90年代初，在CTLA-4抑制剂的临床试验初期，詹姆斯·艾利森教授一度“想要远离它” 。对于因癌症而失去母亲和多位亲人的他而言，癌症是大敌，更是想要逃离的伤疤。 “我的家族里有很多起癌症病例，所以我知道这意味着什么。但是直到我遇到第一个真正获益于我的研究的病人，我才意识到，科学创新对患者而言意味着什么。 ”
那是位年仅22岁的女性患者，刚刚读完大学，订了婚，却被诊断出患有黑色素瘤，且有肺部和皮肤转移。在一切治疗方案都宣告失败后，她参加了伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂的代表药物）的早期临床试验，效果出乎意料地好，患者体内的癌细胞被彻底清除，她也由此和药物机制发明者艾利森有了一次奇妙的相遇。
“我走了过去，这是我经历过的最激动人心的体验之一。 ”艾利森说， “现在，她已经痊愈十多年了，还有了一个健康的孩子。对于一个从事基础研究的科学家来说，没有什么是比这更好的回报。 ”
创新药的研发总是异常艰辛，药物“走向患者”的过程远比艾利森走向这位患者的经历漫长。从基础研究到患者实际获益，这之间需要无数科学家及其背后支持机构巨大的付出。
当时，艾利森和他的团队破解了人体免疫系统在癌细胞面前“失效”的原因——负责识别异常细胞、激活免疫反应的T细胞表面，有一个会终止免疫反应的蛋白CTLA-4 。与此同时，日本科学家本庶佑发现了T细胞上另一种基因PD-1 ，也具有调节T细胞免疫应答的作用。这便是现在大名鼎鼎的“免疫双子星”的本源。可惜的是，免疫疗法在当时并不被看好，这两个新发现在当时并未引起生物技术公司太多重视，更是难以得到制药公司的支持。
直至20多年后，基于这些研究所创造的药物才真正获批上市， “走”到患者眼前，这背后，不得不提的是百时美施贵宝公司（BMS）。
2009年，转型中的BMS将全球首个CTLA-4抑制剂和全球首个PD-1抑制剂的研发纳入旗下，并坚定了聚焦肿瘤领域的决心，不断加大研发投入，最终使“免疫双子星”的威力得以加速释放——2011年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊匹木单抗用于晚期黑色素瘤，成为第一款全球上市的肿瘤免疫药物；2014年7月4日，纳武利尤单抗（中国注册商品名欧狄沃）率先在日本获批，成为全球第一个获批的PD-1抑制剂；2018年6月，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）成为首个在中国获批的肿瘤免疫治疗药物，迄今已获批3个适应症，涵盖非小细胞肺癌、头颈部鳞癌和胃癌等领域。