创新药研制，让人类看到“隧道尽头的光芒”( 二 ) 新冠疫苗研发打破了人们对创

4个月后的10月1日，诺贝尔生理学或医学奖被授予了艾利森教授和本庶佑教授，表彰他们对癌症免疫疗法的贡献。
千磨万击还坚劲
CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂走近患者，用了20余年，但这在创新药研制中已经算是幸运儿。只要梳理国际制药巨头们的年度财报，就会发现，每年都会有很多研发管线被放弃。
“我们开员工大会的时候，不仅庆祝成功，也庆祝项目的失败。当我们做前所未有的创新时，势必有不可控的因素，存在着极高的风险。我们鼓励科学家大胆地尝试，即使失败了，也能从失败中有所收获。 ”罗氏制药中国总裁周虹在接受《环球》杂志采访人员专访时表示。
与新冠病毒同属单链RNA病毒的RSV（呼吸道合胞病毒）于1957年被发现，不久后疫苗研发就得到启动。全球首个进入临床研究的产品是一款RSV福尔马林灭活疫苗。然而，疫苗不但没有对接种者产生保护，反而出现了疾病增强，即导致接种人群对下一次感染或其他病毒的感染更为敏感。甚至在一项研究中，试验组的20个婴儿中，有16个病情严重到需要住院治疗。 FDA紧急叫停了所有RSV疫苗的临床研究，并要求之后所有RSV疫苗在开展临床研究前需要提供证据证明不会产生类似后果。
这一停就是近50年，直到最近原因才部分被弄明白。由此，再加上疫苗制备技术的进步，诸多国内外制药巨头和生物技术公司纷纷加入RSV疫苗研发队列，亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗以及不同类型的佐剂都被引入。但是在早期，开发产品在保护力方面仍坏消息不断。直到今天，也仍然没有一款疫苗获批上市。
更多时候，一种创新药的诞生，除了不停“试错” ，还要变换药物来源思路，并抓住一切可能的试验机遇。
Romosozumab的诞生最能说明这个问题。科学家们最初在某非洲部落发现一种被称为自硬化性骨化症的罕见遗传性疾病，它导致骨组织过度生长和硬化， X光片显示患者骨量明显增高，全球仅有不到100人被诊断出患有这种疾病。大量研究表明这类患者的骨骼强壮，具有抗骨折能力。他们体内的硬骨抑素是由一种之前从未被发现的致病基因——SOST产生的。生物医药公司优时比与安进合作，将此新发现转化为用于治疗骨质疏松症等低骨量疾病的新药研究。
经过不断筛选，一种可以与硬骨抑素结合并抑制其活性作用的单克隆抗体Romosozumab被确定，它具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用机制。
一个特别的机会翩然而至。 2011年，优时比和安进收到了美国国家航空航天局（NASA）的邀请，在太空中做关于Romosozumab的试验，因为太空中没有重力会导致宇航员丢失骨量。这项针对太空小鼠的研究显示了可喜的结果：给药小鼠相比未经用药的小鼠骨强度明显增加。
回到地球上，在成功进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验后，优时比和安进在全球募集11000多名患者启动了FRAM和ARCH两个大型III期临床试验，最终换来了Romosozumab的研发成功。 2019年， Romosozumab在多国获批，用于治疗具有高骨折风险的男女性的骨质疏松症。目前， Romosozumab在中国处于临床开发阶段。
众人拾柴火焰高
2020年6月7日，君实生物与中国科学院微生物所共同开发的重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体注射液（JS016），获得国家药品监督管理局药品审评中心批准进入Ⅰ期临床试验，并完成首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验。
此时，新冠肺炎疫情在全球的蔓延不到半年时间。与以往创新药的研制速度相比， JS016的出现突破了人们的认知。
中和抗体是一种可通过中和或抑制病原体（例如病毒）的生物学活性来保护细胞免受侵害的治疗性抗体。凭借特异性和高亲和力特点，中和抗体能抢先与新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，使病毒无法感染细胞，继而被免疫系统清除。
中科院微生物所长期从事突发传染病生物防控产品的研发，建立了抗体筛选平台，并储备了大量病毒抗原及各种受体蛋白，其中也包括新冠病毒的受体ACE2蛋白。 “实验室成熟的平台基础，以及过去针对MERS、寨卡、裂谷热等病毒抗体的成功经验，都让我们能够在新冠肺炎疫情初期就快速反应，用极短的时间从康复患者体内找到抗体基因。 ”中科院微生物所研究员严景华在接受媒体采访时表示。