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乙肝病毒（HBV）生命周期相当复杂 ， 药物研发主要针对HBV复杂的周期中不同步骤 ， 有选择性地开发药物靶点 。 近日 ， 由我国药学家开发并制备的一种HBV衣壳组装调节剂 ， 该靶点在研新药项目 ， 也是目前全球为数居多的在研靶点 ， 小番健康对此做一个专业知识普及 。

乙肝潜在新药靶点 ， 我国药学家发现 ， 新型高效衣壳组装调节剂

衣壳装配 ， 它是乙肝病毒复制过程中的一个重要环节 。 病毒复制模板cccDNA ， 最终将连同病毒逆转录酶包裹进入衣壳蛋白之中 ， 只有这样HBV才能够完成衣壳装配 ， 并引发随后逆转录 。 以往 ， 科学家观察到一项关键靶点 ， 即在HBV逆转录发生之前 ， 前基因组RNA(pgRNA)必须被衣壳蛋白包裹 ， 所以 ， 如若可以阻断这一步骤或是加速降解衣壳蛋白 ， 就可以实现阻断HBV衣壳装配 ， 进而发挥影响HBV复制 。
不难看出 ， 科学家发现的这一靶点与干扰素或是核苷（酸）类似物作用机制并不相同 。 近期 ， 一项由浙江大学药学院和浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心的科研人员发表在Bioorganic & Medicinal Chemistry杂志（生物有机与药物化学杂志）上的论文 ， 值得读者关注 。 小番健康注意到 ， 这是我国药学家发现的一种乙肝新药新机制 ， 即：

基于结构虚拟筛选与生物测定发现新型HBV衣壳组装调节剂 。 上述我国科研人员介绍 ， 乙肝病毒的衣壳组装 ， 被认为是一个具有吸引力的抗HBV潜在治疗靶点 。 在本研究中 ， 我们通过基于结构虚拟筛选和生物测定 ， 发现了新型乙肝病毒衣壳组装调节剂（capsid assembly modulator ， CAM） 。 共购买并测定了16种不同的化合物 ， 观察到其中3种化合物 ， 在20 μM时抑制率>为50% 。

利用子结构搜索策略 ， 对最有效化合物II-1-7 (EC50 = 5.6±0.1μM)进行进一步先导度优化 ， 得到了化合物II-2-9的EC50值为1.8±0.6 μM 。 在双分子荧光互补(BiFC)实验中 ， 观察到化合物II-2-9通过阻断乙肝病毒衣壳相互作用来抑制病毒复制 。 综上所述 ， 本研究为发现新型衣壳组装调节剂提供了一种高效途径 ， 其化学名为2-芳基-4-喹啉酰胺衍生物 ， 可以作为开发新型抗HBV药物的起点 。

目前 ， 全球这一靶点开发设计的HBV新药项目为数较多 ， 已有进入临床试验阶段 。 比如 ， ALG-000184（Ia/Ib期）、JNJ-56136379（II期）、QL-007（II期）、ABI-H0731（单药研究放弃 ， 三联疗法试验中）、ABI-H2158（II期）、EDP-514（II期）、RG7907（I期 ， 药物联用II期）等等 。


【杂志|乙肝潜在新药靶点，我国药学家发现，新型高效衣壳组装调节剂】2021年3月4日 ， 我国浙江大学药学院等科研人员描述 ， 新发现虚拟筛选的乙肝病毒衣壳组装调节剂2-芳基-4-喹啉酰胺衍生物 ， 其可以作为慢性乙肝新型抗HBV药物治疗靶点 。 科研人员包括YuanWang、ZheWang、JiachengLiu、YunwenWang、RuiWu、RongSheng、TingjunHou ， 近日已发表在Bioorganic & Medicinal Chemistry杂志上 。

来源：(小番健康)

【】网址：/a/2021/0306/kd769468.html

标题：杂志|乙肝潜在新药靶点，我国药学家发现，新型高效衣壳组装调节剂