1、FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例分析【摘要】 目的 观察folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤临床疗效及其毒副作用 。
方法56例晚期胃肠道恶性肿瘤患者采用folfox4方案化疗 ， 每2周为1个周期 ， 治疗46个周期后按who实体瘤疗效判定标准评价疗效及毒副反应 。
结果 56例均可评价疗效 ， 结直肠癌37例 ， cr1例、pr12例 ， 有效率%；胃癌19例 ， cr 1例、pr 9例 ， 有效率%；总有效率为% 。
毒副反应主要为胃肠道反应、末鞘神经毒性、骨髓抑制及静脉炎等 ， 未见因毒副反应而终止治疗者 ， 无治疗相关性死亡 。
结论 folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤耐受性较好 ， 疗效较满意 ， 有临床应用价值 。
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2、关键词】 胃肠肿瘤胃肠道恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤 ， 以手术切除为主 ， 但术后2年内约有50%60%患者复发或转移；部分患者确诊时已属晚期 ， 从而失去根治机会 。
因此对不可手术及术后复发转移的晚期胃肠道肿瘤患者 ， 化疗是其主要的治疗手段 。
胃肠道肿瘤是化疗相对敏感的肿瘤 ， 传统的化疗方案疗效在20%40%之间 。
奥沙利铂(l-ohp)是第三代铂类化疗药物 。
l-ohp与5-fu有协同作用 。
以l-ohp/5-fu为基础的化疗方案 ， 现已广泛应用于晚期消化道恶性肿瘤1 。
我科自20XX年2月20XX年10月 ， 采用folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例 ， 取得了较好疗效 。
1 材料与方法一般资料56例患者中 ， 男性4 。

3、2例 ， 女性14例 ， 年龄3874岁、中位年龄54岁 ， 全部病例经病理学证实 。
其中结直肠癌37例 ， 胃癌19例 。
原发灶未能切除者结直肠癌10例、胃癌5例 ， 其余均为术后复发或已有转移病灶 。
转移部位：肝脏转移11例、腹主动脉旁淋巴结9例、腹腔广泛转移24例 ， 其他部位8例 。
原发灶及转移灶均具可测量病灶 ， 并经ct、b超、gi、胃镜等检查确定 。
初治结直肠癌8例 ， 胃癌5例 ， 其余均为已用过含5-fu等的其他方案治疗失败的病例 。
所有病例体质状况评分(kps)60分 ， 且均停止化疗1个月以上 。
化疗前所有病人的血尿常规、肝肾功能、心电图检查基本正常 。
治疗方法folfox4方案：l-ohp 85mg/m2静滴2h ， d1；cf 。

4、 200mg/m2静滴2h ， d1 ， 2；5-fu 400mg/m2静注d1 ， 2 ， 继5-fu 600mg/m2 ， 持续静滴22h ， d1 ， 2 ， 每2周为1个周期 。
用奥沙利铂当日及其后23 d内忌冷食、冷饮及接触冷物体 。
每周期前后查血尿常规、肝肾功能、心电图 。
化疗46个周期后评价疗效 ， 有效病例4周后进行疗效确认 。
疗效评定标准按who统一标准2：疗效分为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、稳定(sd)、进展(pd)；毒性分为0度 ， 其中神经毒性分级标准采用levi专用分级标准 。
疾病进展时间(ttp)为治疗开始至肿瘤进展时间 。
2 结 果近期疗效结直肠癌37例：cr1例、pr12例 ， 有效率% 。
胃癌19例：cr1例 。

5、、pr9例 ， 有效率% 。
总有效率%(23/56) 。
毒副反应主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制、末鞘神经炎及静脉炎等 ， 大多数为度 ， 其中有度(12例) ， 度(4例)中性粒细胞减少 ， 而血红蛋白、血小板下降少见；由于常规预防使用了5-ht3受体拮抗剂 ， 恶心呕吐不明显 。
但食欲下降(度24例 ， 度16例) ， 口腔炎(度3例 ， 度4例 ， 度3例) ， 腹泻(度7例 ， 度4例 ， 度17例)仍有一定的发生率；静脉炎19例；14例尚有明显的皮肤反应 ， 表现为皮肤色素沉着 ， 以手指背面、指关节皮肤皱折处更明显 。
另见2例轻度手足综合征(先手脚皮肤发红 ， 后色素沉着 ， 最后轻度脱皮) 。
外周神经毒性随着累积剂量的增加 ， 症状也逐渐加重 ， 发病率也增多 ，。

6、占% ， 其中度26例(%) ， 度6例(%) ， 度1例(%) ， 大多在第2个疗程以后出现 ， 主要表现为肢端麻木 ， 感觉迟钝 ， 遇冷后加重 。
由于化疗前对病人充分做好宣教工作 ， 嘱避免冷刺激 ， 所以本组未出现喉痉挛 ， 呼吸困难的毒副作用 。
停药后1个月以上外周神经毒性逐渐减轻至消失 。
6例出现肝功能异常 ， 主要表现为血清转氨酶升高 。
无明显肾毒性和心脏毒性 ， 未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者 ， 无化疗相关性死亡病例 。
3 讨 论晚期胃肠道肿瘤的化疗 。
随着新药的不断开发、老药用法的改变 ， 近期有效率有所提高 。
cf是5-fu的生化调节剂 ， 与5-fu合用能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合 ， 从而大大提高5-fu的疗效3 。
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7、自machover等首次报告5-fu合并cf治疗胃肠道肿瘤获得了较好的疗效后 ， cf使5-fu增效已成为共识 。
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药 ， 其化学结构与顺铂的差异在于氨基被1 ， 2-二氨环已烷基（dach）所代替 ， 故与顺铂在dna复合体构成和抗癌谱上都大不相同 ， 与dna结合速率较顺铂快10倍 ， 抑制dna作用更牢固 ， 有更强的细胞毒作用4 ， 与顺铂没有交叉耐药 。
相对于传统药物顺铂 ， 奥沙利铂有更强的细胞毒作用而无肾毒性 ， 恶心、呕吐发生率也比顺铂少 ， 且不需水化 ， 未发现心脏毒性及严重听力损害5 。
实验研究表明 ， 奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株 ， 包括对顺 。

【FOLFOX4|FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例分析】8、铂、卡铂和5-fu耐药株均有显著的抑制作用 。
已有对结直肠癌期的临床研究表明 ， l-ohp/5-fu/cf方案治疗曾接受过5-fu治疗或耐药的患者总有效率为21%58% ， 生存期为1217个月 。
由于l-ohp和5-fu/cf的联用可有多种组合 ， 目前 ， folfox方案已有7种 ， 为合理选用个体化方案提供了方便 。
本组用folfox4方案治疗进展期胃肠道肿瘤 ， 总有效率%(23/56) 。
l-ohp剂量限制毒性为神经毒性 。
最常见的急性毒副反应为一过性外周神经病变 ， 主要表现为肢端感觉异常和迟钝 ， 遇冷诱发或加重 ， 偶见可逆性急性咽喉感觉异常 ， 其次可有度、度胃肠道反应、腹泻、黏膜炎发生 。
血液学毒性发生率不高 ， 严重者少见6 。
本组度的外周神经毒性为% 。
可见folfox4方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效满意 ， 耐受性良好 ， 是一个较好的联合化疗方案 ， 可以推广 。
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来源：(未知)

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标题：FOLFOX4|FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例分析