1、全程 C-反应蛋白的 检测及临床应用,一、特点 二、定义 三、CRP的发现及结构 四、 CRP的生理作用 五、常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别 六、检测方法 七、健康人CRP浓度正常参考范围 八、 CRP检测的临床意义 九、全程CRP的应用建议 十、全程CRP的应用小结,全程CRP（hsCRP+常规CRP）,一、特点,全程CRP检测项目 ， 包括：超敏CRP和常规CRP检测 ， 检测线性范围：0.5-200mg/L,一次检测同时出具超敏CRP和常规CRP两个检测结果 ， 增加了CRP的临床运用价值 。
,二 、定义,CRP是一种急性相蛋白 ， 健康人血清中浓度很低 ， 当人体受了微生物等多种因子侵袭后 ， 人体的 。

2、血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋白 ， 这种蛋白以与肺炎球菌C多糖体超反应 。
CRP由肝细胞合成 ， 在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出 。
,三、C-反应蛋白（CRP）的发现与结构,1930年由Tillet和Francis发现 一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质 1941年 ，Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质） 结构对称的盘状五聚体 ， 归于五聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）,C反应蛋白（ c-reactive protein，。

3、CRP）,C-反应蛋白（CRP）的生成,由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成 ， 炎症局部巨噬细胞也可少量产生 。
正常合成率1-10mg/d ， 急性炎症时每天合成1g 。
半衰期19h ， 不耐热 ， 6530min破坏 ， 沉淀系数615715S ， 等电点4182 。
不能通过胎盘 ， 在体内分布甚广 ， 除血液外 ， 胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出 。
,四、C-反应蛋白（CRP）的生理作用,引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用 ， 与配体结合 ， 激活补体 ， 调理吞噬功能 ， 促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除 ， 表现为炎症反应 在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合 与凋亡坏死细胞膜脂质双层结 。

4、构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合,C-反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白,CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等 ）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 疾病后68h开始升高 ， 2448h达到高峰 比正常值高1001000倍 ， 升高幅度与感染的程度呈正相关 病变好转时其含量急速下降 ， 1周内可恢复正常（T1/2约19 h) ， 此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响 时相性+灵敏性,N Engl J Med 1999;
340:448-454.,血清淀粉样蛋白A,结合珠蛋白,纤维蛋白原,转铁蛋白,白蛋白,五、常规CRP、hs 。

5、CRP 、全程CRP的区别,六、检测方法,方法 灵敏度 参考献 试管内沉淀试验 - JExpMed1930;
52561 毛细管内沉淀试验 1020mg/LAmJMed1950;
8445 改良平板双扩散法 1020mg/LIntArchAllergy1962 改良琼脂柱扩散法 3.0mg/LProcSocExpBiol1955 改良单扩散法 1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand 琼脂糖凝胶电泳法 1.0mg/LClinChimActa1969 放射电免疫扩散法 10g/LJClinLabInvest1973 补体结合试验 0.6mg/LProcSocExpBiol19 。

6、54 胶乳凝集试验 1.0mg/LNature(London)1961 高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000 荧光抗体法 Nature(London)1961 放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976,CRP定量检测C方法学线性分析,序号 检测方法 线性范围mg/L 线性范围有效倍数 检测项目 1 免疫荧光 0.5-200 400倍 全程CRP 2 免疫比浊 8-160 20倍 常规CRP 3 金标 8-250或5-150 32倍 常规CRP 4 紫外分光光度 0.5-5或5-50 10倍 常规CRP或超敏CRP 5 动态散射比浊 0.08-3 。

7、.4或5-230 46倍 常规CRP或超敏CRP,i-CHROMATM全程CRP检测原理,i-CHROMATM全程CRP检测使用的是免疫荧光 ， 双抗体夹心法 ， 将血液样本和检测缓冲液充分混匀 ， 缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物 。
当混合样本加入到检测板的加样孔后 ， 该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获 。
荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量 。
i-CHROMATM全程CRP默认是以mg/L为单位,全程CRP检测步骤,检查并插入ID芯片确定检测板和ID芯片相匹配 从冰箱中取出检测缓冲液 ， 放置10分钟使其平衡至室温 吸取15ul全血（10ul血清 ， 血浆或质控品 ，。

8、EDTA抗凝）放入到有检测缓冲液的管子中 ， 充分混匀 。
取75ul样本混合液加入检测板的加样孔中 ， 在室温下反应3分钟 将检测板放在i-CHROMATM免疫荧光分析仪的检测板承载器中 确保检测板方向正确并将其完全推入 ， 按“选择”键 ， 仪器开始自动扫描 。
13秒内屏幕上即可读取结果或直接打印结果或通过LIS系统输出数据 。
,七、健康人CRP浓度正常参考范围,(A) Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults. (B) Serum CRP concentration in monthly samp 。

9、les over 10 months in 10 healthy subjects.,Wilkins, J. et al. Clinical Chemistry. 1998;
44:1358-1361.,正常情况下 ， CRP浓度很低 儿童和成人10mg/L 新生儿（16月）2mg/L 成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症 CRP一定要使用高敏感的检测方法（ hsCRP ） 常规CRP ： 8160mgL hsCRP： 0.58mg 全程CRP： 0.5200mg = hsCRP +常规CRP 三者检测血中相同的物质,全程CRP浓度的解释,八、CRP检测的临床意义,监测病情 监控感染（术后、产后） 。

10、 鉴别细菌或病毒感染（首选指标） 抗生素疗效观察 ， 指导和监测治疗 心血管病的风险评估和指导治疗,全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控,CRP的水平和持续时间与感染的存在及程度正相关 CRP值越高说明炎性反应越明显 ， 病情越重 ， 预后越差 CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化,全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）,当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关 当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高 这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗,出生5天后,全程CRP与感染程度正相关,P0 。

11、.01,各种菌性感染患者组hsCRP检测值均显著高于对照组 细菌性感染患者组：148例,男81例,女67例,年龄1个月至4岁,平均1. 2岁 对照组：55例体检的健康儿童 ， 男31例,女24例,年龄26 (平均2. 9)岁,现代诊断与治疗 ， 2009 ，20 (5)：268270.,45,33,29,11,8,N55,全程CRP用于感染监控组织损伤 、手术 、器官移植等,外科损伤患者血中CRP水平810 h可增加10倍 ， 手术后24h达到高峰； 当机体受到强烈刺激后 ， 在细菌感染特别是化脓性感染时 ，CRP 明显升高 若无并发症 ， 术后57恢复正常 如术后57天CRP仍持续高水平 ， 甚至增高 ， 应怀疑吻合口 。

12、漏或合并感染 ,并配合治疗作随访监测 作动态观察,2天后较快下降者,可基本肯定愈合良好 CRP可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标 ， 用于早期诊断、外科手术指征及疾病预后的监测 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次 。
,手术病人的CRP值,医院感染分类 I,医院感染分类 II,CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高,ROC for variables associated with bacterial infection 与细菌感染相关指标的ROC曲线,CRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥 ，何时军 ，钱彩 ， 等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中 。

13、华急诊医学杂志, 2007 ， 16(3):295298,常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESR,*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学 ， 2005 ， 1：78.,CRP用于观察抗生素治疗效果优于WBC、ESR,Turk J Pediatr 2003;
45: 311-314.,24.2%,50.0%,28.8%,抗生素治疗有效时 ， CRP比 WBC下降更快、幅度更大,hsCRP用于心血管疾病的治疗监测,TLC36个月后 ， 复查 达标则6个月1年复查 持续达标 ， 每年复查一次 药物治疗后48周复查 达标则6个月1年复查 未达标则调整剂量或药物种类或联合治 。

14、疗 ， 再经48周后复查 达标则6个月1年复查,中国成人血脂异常防治指南 2007,九、全程CRP的应用建议中华医学会风湿病学分会：类风湿关节炎诊断及治疗指南（2010年版）,2009年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出了新的RA分类标准和评分系统 。
该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分 ， 总得分6分以上可诊断RA。
,抗环瓜氨酸多肽(CCP),手足口病诊疗指南（卫生部 2010年版）,手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多见）引起的急性传染病 ， 多发生于学龄前儿童 ， 尤以3岁以下年龄组发 。

15、病率最高 。
病人和隐性感染者均为传染源 ， 主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播 。
主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹 。
少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等 ， 多由EV71感染引起 ， 致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿 。
潜伏期：多为2-10天 ， 平均3-5天 。
实验室检查 血常规 白细胞计数正常或降低 ， 病情危重者白细胞计数可明显升高 。
血生化检查 部分病例可有轻度谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高 ， 病情危重者可有肌钙蛋白（cTnI）、血糖升高 。
C反应蛋白（CRP）一般不升高 。
乳酸水平升高 。
,中华医学会临床流行病学分会、 。

16、儿科学分会中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南（2008年版）,发热为儿童最常见的症状之一 ， 也是最常见的急诊和住院原因 。
1周的发热为急性发热,应用建议妇产科,盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性 诊断胎膜早破宫内感染 胎膜早破时 ， 如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准 产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍 腺原位癌AIS（adenocarcinoma in situ ， AIS) 标准 细胞排列为片状、条状或菊形团样 ， 其核拥挤重叠 。
成片细胞由于核浆比增加 ， 胞浆减少和胞浆边界不清而失去蜂窝状结构 。
呈栅栏状排列 。

17、的细胞核向细胞团周围伸出 。
外观似鸡毛弹样 ， 或羽毛状 。
细胞核增大、拉长并形成层状结构在多数病例可见 。
细胞核形状和大小可能不一致 。
胞核深染 ， 染色质颗粒细到中等颗粒状 。
核仁小或不明显 。
核分裂也可能找到 。
,应用建议感染性疾病,在急性感染性疾病中：一般共性是发热 细菌性感染：一般大于20mg/L ， 严重感染50mg/L ， 尤其G阴性菌感染更高 病毒性感染：一般小于20mg/L 支原体感染：小于30mg/L 肺炎 CRP100mg/L ， 强烈提示细菌感染 ， 如化脓性支气管炎或肺炎 典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L 泌尿系统：CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时 ， 是一个可靠的指标 当CR 。

18、P100140/,提示存在细菌性肾盂肾炎 急性阑尾炎：CRP与WBC均正常者则基本可排除急性阑尾炎（避免泌尿系统结石 ， 泌尿系统感染 ， 卵巢囊肿或蒂扭转 ， 肠梗阻阑尾无炎症的患者被误诊为急性阑尾炎而行切除术者） WBC升高是炎性阑尾的早期现象 （单纯性和化脓性阑尾炎 ） CRP升高多见于炎症扩展期如坏疽穿孔性、周围脓肿性阑尾炎 ， 此时白细胞并不一定升高,hsCRP在心血管疾病中的应用建议,hsCRP 是心血管炎症病变的生物标志物 ， 在目前确认出的炎性标志中最宜用于临床 hsCRP 是心血管炎症病变的强有力的、独立的预测指标 hsCRP是比TC、 LDL-C 、 HDL-C等传统危险因素更有效的独立的心血 。

19、管疾病预测指标 ， 可以预测LDL-C130mg/L患者的危险 hsCRP可以增加LDL-C、代谢综合征和Framingham危险评分对心血管事件的预后价值 稳定性冠心病或ACS病人 ， hsCRP测定可能有作为独立预后标志 ， 预告复发事件 ， 包括死亡、MI以及PCI后再狭窄,Circulation 2003;
107;
499-511；中华检验医学杂志 ， 2006 ， 29(9)；774778.,hsCRP用于心血管疾病危险性评估,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,100 mg/L,1.0 低 5%,1.03.0 中 5%10%,3.010.0 高 10%15%,10.0 可能存在其他炎症 应再测 ， 并应 。

20、查找感染或炎症来源 检查非心血管原因,hsCRP用于心血管疾病危险性评估 由于健康人体内的CRP水平通常3mg/L ， 因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（ hsCRP ）,急性左心衰竭的实验室辅助检查 心电图： 胸部X线检查： 超声心动图： 动脉血气分析： 常规实验室检查：包括血常规和血生化检查 ， 如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及高敏C反应蛋白（hs-CRP） 。
研究表明 ， hs-CRP对评价急性心衰患者的严重程度和预后有一定的价值 。
心衰标志物：N末端B型利钠肽原（NT-proBNP） 心衰的诊断和鉴别诊断 心衰的危险分层： 评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高 ， 提示预后不良 。

21、 心肌坏死标志物：cTnI、CK-MB、肌红蛋白Myo,十、全程CRP的应用小结：,CRP是灵敏的急性时相反应蛋白（炎症标志物） CRP被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标 CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高 ， 较外周血WBC作为炎性反应的标志更为可靠 急性感染性疾病：临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等 在鉴别细菌或病毒感染方面 ， CRP比白细胞计数及分类计数更准确 ， 特别是老年人 ， 免疫系统反应顺应性下降 ， 可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况 ， 此时检测CRP有助于检出细菌感染 。
CRP、WBC的联合检测或CR 。

【全程|全程 C-反应蛋白的检测及临床应用】22、P连续检测能提高诊断的准确性,hsCRP值是评估疾病活动性的独立指标 hsCRP的高低与感染的存在及程度正相关 ， hsCRP 值越高说明炎性反应越明显 ， 病情越重 ， 预后越差 术后57CRP未恢复正常 ， 应怀疑吻合口漏或合并感染 ,并配合治疗作随访监测 产后CRP不降反而升高、始终保持高水平、CRP浓度下降过程中突然升高 ， 应怀疑产褥感染存在 ， 进行一系列抗感染临床治疗 对于烧伤病人 ， 可检测CRP以警示是否发生败血症 ， 以便及时应对治疗 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次,hsCRP是评价抗生素治疗效果的独立指标 根据hsCRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量 对抗菌治疗有良好反应的患者 ， 其hsCRP值下降迅速（24h50%）；hsCRP值连续缓慢下降且D440%提示患者预后良好 在hsCRP下降至正常时 ， 中断抗菌素治疗 对抗生素治疗患者,在治疗前和治疗后24h、治疗结束前各作常规检测一次（严重感染患者在第4天也检测一次）,小结：CRP与疾病的活动性及检测的临床意义,检验医学与临床,2010,7（2）:193194, 报告结束 谢谢大家 。

来源：(未知)

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标题：全程|全程 C-反应蛋白的检测及临床应用