9、外周 血中血中CD4CD4细细 胞胞EZH2EZH2基基 因的表达因的表达 有所上调有所上调 CTLA-4CTLA-4阻滞剂仅能轻度改变浸润肿瘤组织的淋巴细胞的组成 ， 而联合使用阻滞剂仅能轻度改变浸润肿瘤组织的淋巴细胞的组成 ， 而联合使用EZH2EZH2 抑制剂（抑制剂（CPI-1205CPI-1205）和）和CTLA-4CTLA-4阻滞剂可以明显调节淋巴细胞的组成并且显著延阻滞剂可以明显调节淋巴细胞的组成并且显著延 缓肿瘤的生长速度缓肿瘤的生长速度 CTLA抑制剂治疗后CD4细胞在关键基因表达上的差异 ， 治疗后EZH2基因表达上调 CPI1205：EZH2抑制剂 MHC II阴性的患者EZH2的表 。

10、达升高 EZH2突变小鼠的肿瘤B细胞上MHC II的表达较野生型小鼠下 降 ， 同时其肿瘤组织中淋巴细胞浸润数量也有所下降 EZH2EZH2抑制剂 ， 研究者可以在抑制剂 ， 研究者可以在EZH2EZH2突变的细胞表面重新突变的细胞表面重新 诱导诱导MHC IMHC I和和MHC IIMHC II的表达的表达 EZH2同样与MHC II表达相关 DLBCLMHC II阴性的患者EZH2的表达升高 EZH2抑制剂可以在EZH2突变的细胞 表面重新诱导MHC I和MHC II的表达 EZH2突变小鼠肿瘤组织中淋巴细胞浸润数量也 有所下降 CREBBP敲除或突变的模型中 ， MHC启动子区域的组蛋白乙酰化 水平降低 。

11、 ， 并导致MHC II和HLA-DR的表达下降 MHCMHC启动子区域的组蛋白乙酰化水平降低 ， 并导致启动子区域的组蛋白乙酰化水平降低 ， 并导致MHC IIMHC II和和HLA-DRHLA-DR的表达下降的表达下降 乙酰化水平与MHC表达相关 CREBBP基因突变的患者样本中HLA基因的表达下降 DLBCL小鼠使用HDAC抑制剂和PD-L1 可以增加INF-的表达和分泌 同时可以降低小鼠脾脏中肿瘤浸润程度 CREBBP基因突变的患者样本中HLA基因的表达下降 在CREBBP敲除或突变的模型中 ， MHC启动子区域的组蛋白乙酰化水平降低 ， 并导致MHC II和HLA-DR的 表达下降 新单抗 中位年龄72 。

12、 既往中位2线治疗 其他挽救治疗ORR：25% 伊布替尼单药,28% 来那度胺单药, 33% R2 新单抗+免疫调节剂 新单抗+免疫调节剂 ADC 双特异性抗体双特异性抗体Glofitamab-新型新型CD20/CD3 T细胞结合双特异性抗体细胞结合双特异性抗体 剂量递增治疗剂量递增治疗R/R B-NHL较固定剂量更安全有效较固定剂量更安全有效 双特异性抗体 双特异性抗体 ADC+BR 单抗+btki+免疫调节剂 Selinexor核输出蛋白抑制剂 Exportin 1 (XPO1) 又名 CRM1 (chromosomal maintenance 1 ) 输出蛋白, 介导蛋白质、mRNA 、 。

13、rRNA 、snRNA输出细胞核 ， 可以影响： 肿瘤抑制蛋白（TSP, Tumor srpressor proteins)， 例如 ， p53、IB、FOXO等 真核起始因子4E (eIF4E ,Eukaryotic translation initiation factor 4E) ， 可以结合癌基因mRNA (c-Myc, Bcl-xl, 细胞周期蛋白等) XPO1在DLBCL高表达 Marullo, AACR 2015 2019 ICML abstract 031 Selinexor 口服、选择性核输出抑制剂（Selective Inhibitor of Nuclear Export ， SINE） 结合并抑制XPO1发挥作用 导致TSP在细胞核内积累 ， 重启并放大它们的肿瘤抑制功 能 使eIF4e滞留于细胞核而降低c-Myc, Bcl-2 ， Bcl-6蛋白水 平 通过将I-B滞留于细胞核 ， 抑制NF-B活化 输出蛋白抑制剂。

稿源：(未知)

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标题：侵袭|3-侵袭性淋巴瘤的新药治疗-张薇( 二 )