研究表明 ， 大约40%的肺癌与Ras基因的突变激活相关 ， 其突变可能是Ras蛋白表达水平增高4 。
法尼基转移酶（FTase）是Ras蛋白脂类共价修饰过程中最关键的酶 ， 它催化的是Ras蛋白脂类修饰的第一步反应 ， 即首先识别Ras蛋白C末端的CA1A2X四肽 ， 然后把焦磷酸法尼基酯（FPP）的法尼基转到CA1A2X 。

10、的半胱氨酸巯基上 ， 这一步对Ras蛋白的膜定位和生物活性是不可缺少的5 。
法尼基转移酶抑制剂（farnesyl transferase inhibitor ， FTI）能够通过抑制法尼基化使Ras蛋白脂类修饰受阻 ， Ras蛋白不能定位于细胞膜 ， 无法行使其信号传导功能 ， 从而使那些依赖于高活性的Ras蛋白的肿瘤生长受到抑制 。
他汀类药物为羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 ， 使HMG-CoA不能转变成甲基二羟戊酸(MVA) 。
MVA由ATP供能 ， 在胞质内一系列酶催化下生成异戊烯焦磷酸（IPP）、二甲基丙烯焦磷酸（GPP）、焦磷酸法尼酯（FPP）、角鲨烯、胆固醇、焦磷酸香叶酯(GGPP)、长醇、 。

11、泛醌等多种对细胞功能起重要作用的产物 。
这提示他汀类对肿瘤细胞作用 ， 由于MVA产物减少 ， 尤其FPP和GGPP的合成受抑 ， 关键信号传导蛋白Ras的法尼基化和Ras超家族小分子Rho GTPase的香叶酯化会受阻 ， 影响它们作为信号传递分子在亚细胞的定位和功能 ， 从而影响细胞周期的进展 。
因此 ， 开展利用他汀类药物治疗肺癌的研究具有重要的临床意义 。
实验结果显示 ，洛伐他汀对非小细胞肺癌系细胞株NCL-H460增殖的抑制作用效果要优于巨细胞肺癌PGCL3和肺腺癌细胞A549 。
洛伐他汀能有效抑制肺癌细胞的体外增殖 ， 并且呈时间依赖性和浓度依赖性 。
这可能是洛伐他汀抑制了Ras蛋白的法尼基过程 ， 减少包括Ras/ra 。

12、f/MAPK信号通路在内的调节细胞增殖和凋亡的多种信号通路的激活 ， 从而影响细胞周期调控 ， 抑制细胞增殖 。
其具体的原因与机制有待于更深入的研究 。
参考文献 1Feng C,Han A,Ye C,et al.The HMG-CoA reductase pathway, statins and angio preventionJ.Semin Ophthalmol,2006,21(1):29-35. 2Johnson MD,Ann Woodard,Okediji EJ,et al.Lovastatin is a potent inhibitor of meningioma cell proliferat 。

【洛伐他汀|洛伐他汀对3种肺癌细胞株增殖的抑制作用】13、ion: Evidence for inhibition of a mitogen associated protein kinaseJ.J Neurosurg,2002, 56(2):133-141. 3Kobayashi Y,Kawaoi A,Katon R.Mutation of ras oncogene indi-isopropanol nitrosamine induced rat thyroid carcinogenesisJ.Virchows Arch,2002, 441:289-295. 4Lebowitz PF,Prendergast GC.Non-Ras targets of farnesyl transferase inhibitors: focus on RhoJ.Oncogene,1998,17(11):1439-1445. 5Gibbs JB,Oilff A,Nancy EK.Farnesyl transferase inhibitor. Ras research yields apotential cancer therapeuticJ.Cell,1994, 77(2):175-178. （收稿日期：2008-02-29） 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文第 6 页 共 6 页 。

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标题：洛伐他汀|洛伐他汀对3种肺癌细胞株增殖的抑制作用( 二 )