干细胞|高质量干细胞采集，自体造血干细胞移植的关键 https://p0.ssl.img.360kuhttps://p0.s

急性髓细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤是血液科最为常见的恶性肿瘤，严重影响患者生存。造血干细胞移植仍然是患者追求最佳疗效和治愈的重要手段之一。自体造血干细胞移植是指事先分离出病人自身体内的造血干细胞，然后冻存起来，再经过预处理化疗，把冻存的造血干细胞再回输到病人体内，以恢复造血重建的过程。根据NCCN指南及国内专家共识，目前自体造血干细胞移植已成为高危或复发难治淋巴瘤(HL)及多发性骨髓瘤(MM)患者的标准治疗措施，也是中低危急性髓细胞白血病（AML）的一线选择。

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外周造血干细胞分离采集为自体造血干细胞移植的核心环节。济南市中心医院血液科目前拥有国内较为先进的COBE Spectra血细胞分离机，分离过程为从患者身上抽取全血，添加抗凝剂，分离血液成分，采集特定单个核细胞（包含CD34+造血干细胞），然后将未采集的成分回输给患者。
该血细胞分离机的优势在于：1.采集细胞具有较高的一致性，纯度高，采集物总体积小。2. 针对每一个病人所适合的程序进行适宜的控制，体外循环量相对较低，患者采集过程舒适度高。3.采集物更为浓缩，不仅可以降低冻存造血干细胞的费用，而且显著减少患者回输过程的冻存剂输入，减轻患者疼痛感。
【 干细胞|高质量干细胞采集，自体造血干细胞移植的关键】COBE Spectra血细胞分离机的应用为血液科患者带来了福音，大量患者通过血细胞分离获得了数量足够的造血干细胞，施行了造血干细胞移植。然而仍有部分患者由于采集前经过了多个疗程大剂量化疗，导致采集干细胞极为困难，采集失败，甚至失去自体造血干细胞移植机会。面对这样的困境，我院血液科参考国外最新研究进展，通过大量临床实践，创新性采用新动员手段，最近连续为多例经过多疗程大剂量化疗的难治复发淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性髓细胞白血病患者施行造血干细胞采集，采集外周血造血干细胞质量（CD34+细胞数量）在山东省脐血库居省内首位。患者自体造血干细胞移植得以顺利进行实施，疾病得以长期缓解，甚至治愈。
林某，45岁，2017年4月30日因“贫血半年，乏力1周”于外院诊断急性髓细胞白血病，AML-M4E0（CBFβ-MYH11融合基因(+)伴KIT基因突变，WT1基因过表达）。经诱导治疗获缓解，外院应用中剂量阿糖胞苷化疗3个疗程，IA方案1个疗程，期间出现严重化疗后骨髓抑制，重度肺部细菌合并真菌感染。虽然经广谱抗细菌、抗真菌治疗病情好转，但是患者出院后对严重的肺部感染心有余悸，自行停止化疗。

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2019年3月，患者多方打听,慕名到我院就诊，综合患者外周血象、骨髓穿刺、流式、染色体、基因检测，李大启主任做出诊断：AML-M4EO，第1次复发。李主任为患者制定了HAA方案诱导化疗，1个疗程后患者骨髓涂片再次获得了完全缓解，骨髓流式细胞学检查：阴性。诱导治疗的疗效非常满意，需要系统的缓解后化疗联合造血干细胞移植治疗以进一步巩固疗效，获得长期生存。但患者因个人原因拒绝缓解后系统化疗，自动离院。2020年7月患者再次出现乏力，经检查诊断AML-M4EO(第2次复发，伴CBFβ-MYH11融合基因(+)伴BCOR基因突变，WT1基因过表达)。该患者属于难治复发急性髓细胞白血病，再次获得完全缓解非常困难。
尽管治疗难度极大，李大启主任医师并没有放弃，而是结合患者既往病史，以及我院采用地西他滨联合IA方案治疗难治复发急性髓细胞白血病患者取得的疗效（相关论文在SCI杂志已发表），为患者制定了地西他滨联合IA方案再诱导的治疗策略。患者D-IA方案化疗后骨髓抑制期长，粒细胞缺乏长达20余天，属于粒缺合并感染的高危患者，我们参照国际IDSA指南对细菌、真菌感染进行了规范预防，对突破性真菌感染进行了及时的抗真菌治疗，最终，患者终于平稳渡过了化疗后骨髓抑制期这一最危险的阶段。不出所望，2020年9月22日（诱导治疗结束后1个月）我们通过骨髓穿刺为患者评价疗效，患者骨髓细胞学示：急性髓细胞白血病完全缓解骨髓像。骨髓流式结果示阴性。骨髓染色体核型分析：46，XX[20]。

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缓解后的治疗、微小残留病灶的清除关乎患者的长期生存和能否治愈，李大启主任为患者制定了缓解后大剂量阿糖胞苷化疗，采集造血干细胞，然后行自体造血干细胞移植的治疗策略。2020年9月25日、2020年10月27日给予大剂量阿糖胞苷化疗2个疗程，具体方案为：阿糖胞苷4.5g（3g/m2）q12h d1,3,5。2020.11.23行骨髓穿刺骨髓细胞学示完全缓解。骨髓流式示微小残留病灶（MRD）阴性。融合基因检测：CBFβ-MYH11(-)；二代测序：KIT、ARID1A、NF1均阴性。检查结果提示患者体内残留肿瘤细胞清除十分彻底，达到了非常严格的完全缓解。这也就为下一步行自体造血干细胞移植创造了条件。