深圳三院的“科技抗疫”答卷：从实验室走向临床微创|导板|陈杰|患者|三叉神经

本报采访人员陈婷曹学平深圳报道
近期，复旦大学医院管理研究所发布《2020年度中国医院排行榜》，深圳市第三人民医院（以下简称“深圳三院”）首次进入全国百强医院榜单，这也是深圳首家进入复旦版中国百强医院。
事实上，于2021年10月由中国医学科学院发布的“2021年（2020年度）中国医院科技量值排行榜”中，深圳三院的结核病学学科稳定发力，排名全国第五，传染病学学科首次进入全国前十，两项成绩均为全省第一名。
除了是新冠肺炎患者的救治主阵地，深圳三院在科研方面也不遗余力，屡结硕果。
位于深圳市龙岗区布吉布澜路，深圳三院内两栋高耸的大楼上有三块招牌。最前方的门诊楼上为其本名“深圳市第三人民医院”，稍高的位置则标注其教学医院身份的“南方科技大学第二附属医院”，楼体最高的一栋住院部大楼顶部为“国家感染性疾病临床医学研究中心”。
2019年5月，深圳三院获批成为国家感染性疾病临床医学研究中心，实现深圳在国家临床医学研究中心上“零的突破”。自此，深圳医疗有了本土“国家队”。
作为深圳市新冠肺炎确诊病例唯一的定点收治医院，疫情出现之初，深圳三院就立下了“科技抗疫”的目标。
近日，深圳三院方面在接受《中国经营报》采访人员采访时表示，医院在人才、资源、管理等方面采取相关举措以保证并不断提高自身的科研实力，目标是建立或参与多个国家级研究平台并落地实施；在包括结核、感染病、器官移植等学科上进入国家一流方阵；人才培养方面，培养多个杰出青年等国家级人才。
做“最擅长的事”
2020年1月，深圳三院收治一对有明显流行病学史的夫妻，经检测，其被确诊为新冠肺炎患者，由此拉开了深圳战疫的序幕。
救治进行的同时，深圳三院的科研攻关亦迅速启动。时任深圳三院院长刘磊第一时间布局科研，要求科研团队加快研究，深圳三院研究所所长张政临危受命。
据了解，在科研路径的选择上，深圳三院曾考虑包括了解和识别病毒特性等基础研究、抗体药物或疫苗研发等，经多轮讨论后，其决定持续发力于中和抗体研发和治疗。
“那时，我们并不知道新冠肺炎会如何发展。在这种状态下，我们选择做自己最擅长的事。”张政在接受媒体采访人员采访时表示。张政认为，在中和抗体领域，此时的深圳三院已具备相关研究经验、技术特长和可及的研究资源。
硬件方面，深圳三院拥有能够动态监测新冠病毒的BSL-3实验室（即P3实验室）。另外，就单细胞组学分析、单克隆抗体的筛选鉴定等，深圳三院此前已建立成熟的研发平台，相关人才培育也已有两三年，且这一技术也曾运用于乙型肝炎和HIV等研究，收获了不少经验与成果。
就在2020年1月27日，依托本院的P3实验室，深圳三院科研团队从1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分离出病毒株，并迅速完成基因组测序和鉴定，于全球流感信息共享平台（GISAID）注册、共享信息。
随后，深圳三院科研团队利用前期建立的单细胞分离和抗体研发平台，成功从8位新冠康复患者B细胞中分离出206株抗新冠病毒单克隆抗体及序列，其中的几十株展示了对新冠病毒超高的中和活性。
其中在2020年1月29日和2月3日，分别筛选出2株最优秀的抗体株，后经过多重技术鉴定、评估、优化和修饰，成为新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）（以下简称“BRII-196/BRII-198联合疗法”）。
据深圳三院方面介绍，考虑中和变异株的有效性等问题，以较大可能地避免变异株的免疫逃逸，因此选出了一对抗体而非单独一个。
“从新冠康复期患者外周B细胞成功调取了一对高活性的中和抗体，为后续开发这一抗新冠病毒药物打下了坚实的基础。”张政表示。
实验室的相关研究进一步向纵深拓展。2020年2月27日，深圳三院发布《深圳市第三人民医院（国家感染性疾病临床医学研究中心）儿童新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第一版）》。
同时宣布，医院研究团队此前已在新冠肺炎患者的唾液中检测到了新冠病毒核酸，在患者的肛拭子样本中分离到活病毒，呼吸道样本与粪便样本中的病毒具有99%以上的同源性。
2021年5月及6月，深圳先后遭遇阿尔法（Alpha）、德尔塔（Delta）两种新冠病毒变异毒株的“双面夹击”。
当时深圳三院收治的16名患者，病毒载量高、病情发展快。获批准后，经过充分论证，深圳三院决定启动BRII-196/BRII-198临床II期试验，率先对部分患者使用抗体鸡尾酒治疗。用药后，受试者病毒载量急剧下降、淋巴细胞成倍增长，病情迅速被控制。
此后，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制医疗救治组和科研攻关组药物研发专班持续征用BRII-196/BRII-198联合疗法，用于新冠肺炎临床救治。12月8日，国家药品监督管理局应急批准BRII-196/BRII-198联合疗法的注册申请。
“两条腿”走路
攻克新冠，必须临床和科研两手抓。
在深圳三院方面看来，BRII-196/BRII-198联合疗法获批，是临床、科研紧密结合的成果。其表示，科研解答了临床提出的现象，反过来也作用于临床，使诊疗及患者受益，形成闭环。比如，在解答包括抗体活性的维持时长、动力学变化等问题时，需要临床在不同的预设时间点及时回访患者、采集标本。
作为深圳市新冠肺炎确诊病例唯一的定点收治医院，2020年2月底，由中建科工集团有限公司以EPC模式承建的深圳三院应急院区如期完工。从接到任务到高质量建成一座智慧医院，仅用了20天。投用后，可新增床位1000张。
根据深圳三院2020年11月19日发布的信息，在应对COVID-19重大疫情的临床救治实践中，医院临床救治成功率达99.35%。
在这场“战疫”中，深圳三院以科技创新为引领，临床需求为导向，积极承担及参与了COVID-19课题项目研究，包括病毒学研究、诊断试剂研发、致病机制研究、临床特征研究、药物及血浆治疗研究等。
截至目前，深圳三院连续发布5版中英文《深圳“COVID-19”感染肺炎的临床诊疗方案》，以第一或通讯作者在国际国内杂志发表SCI论文189篇，包括NEJM、JAMA、Science、Nat Med等国际顶尖期刊，影响因子1677.069分。
依托广东省和深圳市，深圳三院是一所集医疗、科研、教学为一体，以感染性疾病专科为特色的三级甲等研究型医院，主要承担深圳和周边地区传染病与重大疫情的防控任务并开展综合医疗服务。
2017年，深圳三院拿到肝、肾移植资质，成为深圳唯一一所具有肝、肾移植资质的医院。此后三年间，肝移植科进行了重大技术创新突破，成功实施全球首例毒木耳中毒患者肝移植、全国首例艾滋病跨血型肝移植、广东省最大年龄肝移植及广东省最大体积肝移植等高难度肝移植手术。
根据深圳三院官网，医院占地面积19.84万平方米，现有建筑面积21.1万平方米，总床位达2608张（含应急院区负压病床1008张）。现有员工1928人，其中高级职称351人，博士（后）143人，硕士410人，研究生导师55人，先后自主培养了两位深圳市卫生系统国家自然科学基金杰出青年基金学者。
疫情期间，在全国许多器官移植中心停诊的背景下，深圳三院肝移植科采取科学有效的防护措施，挑起了“抗疫坚垒”与“移植中心”的双重重担，成为全国为数不多坚持器官移植的中心之一，截至2020年5月底共计完成约40台肝移植手术。
【深圳三院的“科技抗疫”答卷：从实验室走向临床】 2020年，深圳三院肝移植科共完成121例肝移植手术，进入全国第一方阵，总例数位居全国第16位，全省第3位。
在科研建设上，深圳三院方面对采访人员表示，下一步及未来的计划包括大力支持科研学科带头人，以此为基础形成三至五个核心方向，位居国内领先水平；大力培养和引进卓越和优秀科研中青年专家（50岁以下），给予充足科研配套，形成全面开花的效果；改善科研软硬件环境，营造公平、竞争、有序、规范、简洁、和谐的科研管理体系；不断完善科技转化和科技奖励等政策，激发科研积极性；加强临床科研，聚焦三至五个临床“卡脖子”问题，重点筹划，力争解决。
不过，在深圳三院方面看来，目前医院科研仍面临一些难题，如科研基础薄弱，从事科研的人群比例较低，科研素养需进一步提高等。
（编辑：阎俏如校对：颜京宁）