此时他一身肌肉的“光头硬汉”形象也开始深入人心 。尤其在《极限特工》上映时，范·迪塞尔公开对现代间谍电影的鼻祖詹姆斯·邦德表示不屑，直言挑战时任邦德的扮演者皮尔斯·布鲁斯南，并指着《极限特工》的海报对媒体称：“这不是海报，这是宣战！”在他的特工片中，劲爆的烈酒代替了温和的马丁尼，功率强劲的越野摩托代替了优雅的跑车，松垮随意的T恤代替了名牌西装，狂傲不羁的极限运动疯子代替了彬彬有礼的詹姆斯·邦德，他用自己的张扬与另类为《极限特工》打上了“范·迪塞尔”的烙印 。在此后令其名声大噪的《速度与激情》系列中，范·迪塞尔成功塑造了飙车党老大的形象，肌肉、反叛、极限运动，这是范·迪塞尔影片带给观众的独特体验 。不过迪塞尔的火爆脾气也让他错失了不少机会，导演约翰·弗兰克海默曾邀请他出演《驯鹿游戏》，可他不但拒绝穿上垫衬肌肉的道具，还坚决要求增加自己的戏份，最终双方只得一拍两散，主演也被换成了本·阿弗莱克 。
“多米尼克·托雷托”将他推向巅峰2001年，由范·迪塞尔、保罗·沃克、米歇尔·罗德里格兹等人联袂出演的赛车犯罪类影片《速度与激情》上映 。和环球当年上映的其他影片，如《侏罗纪公园3》、《木乃伊2》、《汉尼拔》比起来，《速激1》没有大导演、名编剧、大明星，完全是无心插柳之作 。然而就是这样一部片子，多年后成为了环球最耀眼的招牌 。范·迪塞尔饰演的飙车党老大“多米尼克·托雷托”，不仅是一名技艺高超的车手，也是有情有义的家族领袖，一句“we are family”，讲出了男人的责任和担当，再次巩固了他好莱坞“光头硬汉”的形象 。
平心而论，《速激》只是一部狗血警匪剧 。任何一个警匪剧，在有了故事的框架之后，尚需要细节来支撑 。《速激》的编剧们曾打算选择冲浪、跳伞等极限运动来充实故事，但最后还是选择了地下赛车，也恰恰是这个决定，让影片有了“速度”和“激情”，成就了今天的《速激》系列 。
范·迪塞尔在拍摄第一部《速激》之后，一度担心戏路太窄限制了自己，所以并没有参演系列的第二部 。但是在2005年与西德尼·吕美特导演合作拍摄《判我有罪》时，吕美特导演告诉他，不应该刻意隐藏自己在动作电影中得天独厚的才华，也不必刻意规避动作电影类型 。所以后来范·迪塞尔重返《速激》系列，并且爱上了“多米尼克·托雷托”这个角色 。
在拍摄《速激6》时，因为档期冲突，他甚至放弃了与伍迪·艾伦合作的机会 。“树人格鲁特”让他一句台词抢戏2014年，作为漫威第一部“逗比英雄电影”的《银河护卫队》上映 。虽然该片角色大都是漫画中人气较低的二线英雄，媒体也不看好影片的市场前景，但该片上映后却取得了票房和口碑的双丰收 。其中最令人意想不到的要属范·迪塞尔配音的“树人格鲁特”这一角色 。
“树人格鲁特”在整部戏中只会说一句话——“I Am Groot”（我是格鲁特），看似十分简单，却要在不同的情形下表现出他不同的心境 。因此迪塞尔虽然台本简单，但细微调节每句话的心态语气却非常复杂，为此他花了大量功夫研读剧本 。影片上映后，“树人格鲁特”这一角色因呆萌的人设获得超高人气，范·迪塞尔作为配音看似戏份少的可怜，却成为圈粉最多的人 。
范·迪塞尔在为“树人格鲁特”配音的时候正好是《速激7》拍摄过程中一个长达4个月的间隙，那时保罗·沃克刚刚去世 。迪塞尔说，是树人格鲁特帮助他度过保罗·沃克去世的悲伤期，“因为这棵树代表着生命、预示着恢复与转生，它的一切治愈了我 。”李安邀他参演 “比利·林恩”接下来的几年，范·迪塞尔还会有多部作品与影迷见面，他要在《银河护卫队2》继续为“树人格鲁特”配音，主演的《速度与激情8》也已杀青，在李安的《比利·林恩的中场战事》中还出演了一名配角 。范·迪塞尔在facebook上晒出与李安的合影，并称：“身为演员，能跟李安合作，对我来说是美梦成真，让我有机会亲眼见证大师级的导演工作，我受益良多” 。
接受采访时范·迪塞尔坦言，跟李安共事深深激发了他执导演筒的欲望，而身旁的李安带着一贯温暖、真心的笑容，拍拍迪塞尔的背，称赞道：“很以他为傲”，让迪塞尔高兴不已，连说三次“谢谢李安” 。《比利·林恩的中场战事》根据本·芳汀同名小说改编，被认为是伊拉克战争版的“第22条军规” 。讲述一名19岁的美国大兵比利·林恩被派往伊拉克战场，布什政府为了展示伊战的成果把他们召回国，并在感恩节的橄榄球赛中场休息时向他们授予荣誉勋章，但随后他们立刻又被送回战场前线，而比利·林恩也逐步意识到关于战争的实质与国家的真相 。