氨基葡萄糖硫酸盐的药理作用 _氨基葡萄糖硫酸盐的适宜人群

氨基葡萄糖硫酸盐的药理作用氨基葡萄糖口服90%被吸收,通过生物屏障迅速弥散到血液,并分布到组织和器官,尤其对关节软骨有亲和性,可弥散到关节软骨基质,到达软骨细胞。口服后4h血药浓度达峰值。服药后1～8h,在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼、肌肉和关节软骨均可测出硫酸氨基葡萄糖浓度依次递增。24h该成分下降。t1/2为18h 。硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子,最终分解为二氧化碳、水和尿素。口服量的10%从尿排泄,11%经粪便排出,其余大部分以二氧化碳形式经呼气道排出[2] 。
也有一些研究报道了不同的结果。Barclay[4]认为氨基葡萄糖口服后,经过首过效应与血浆蛋白结合,生物利用度为26%,未结合的氨基葡萄糖部分在关节软骨处浓集。体外试验提示,氨基葡萄糖产生各种作用时,其血药浓度需高于100mmol?L-1 。Biggee等[5]在给予18名禁食一夜的骨关节炎患者硫酸氨基葡萄糖1500mg,在一定时间留取血样。空白血样的药物浓度低于015mmol?L-1,试验中最大血药浓度为1115mmol?L-1,远远低于其他研究中取得体外疗效所需要的浓度。由此Biggee等研究者对于氨基葡萄糖的疗效产生了疑问,因为这些疗效是建立在当前体外研究
中高浓度的的生物学理论基础上的。氨基葡萄糖用于治疗各个部位的骨性关节炎,如膝关节、髋关节、手关节等的骨性关节炎[2] 。自硫酸氨基葡萄糖上市以来,国内外对其进行了多项临床研究。
症状改善作用在1994年,Noack等为评价硫酸氨基葡萄糖的有效性及安全性,进行了一项多中心、随机、安慰剂对照的研究。252例门诊骨关节炎患者依据理奎森氏(Lequesne)指数评定(其放射学分级Ⅰ至Ⅲ级,Lequesnez指数至少为4分,且至少有6个月以上的症状),随机分组,服用硫酸氨基葡萄糖500mg(治疗组)或安慰剂(对照组),每日3次,用药4周。在研究开始时每组的Lequesne指数均为(1016±0145)分。研究结束时治疗组降至(7145±015)分(平均减少312分),安慰剂组为(814±014)分(平均减少212分)(P<0105,S检验) 。治疗组与安慰剂组有效率分别为55%(n=120)与38%(n=121) 。患者耐受性好,2组未发现明显差异。该研究显示,硫酸氨基葡萄糖为一种安全、有效的治疗骨关节炎的慢作用药物。Bruyere等研究了长期使用硫酸氨基葡萄糖对于患有膝关节炎的绝经后妇女症状及进行性结构变化的影响。414名妇女进入一项为期3年研究。3年后,服用硫酸氨基葡萄糖妇女的关节腔没有显示狭窄,而服用安慰剂组患者的关节腔变窄了0133mm 。此项研究着重说明了易患膝关节炎的绝经后妇女,药物干预改变了疾病的进程。
在涉及硫酸氨基葡萄糖的随机双盲对照研究中,有4项为硫酸氨基葡萄糖与布洛芬对比治疗OA的试验。其中3项的结果是硫酸氨基葡萄糖优于布洛芬[7210],另一项为2种药物之间无显著性差异[11] 。以上4份报告都显示氨基葡萄糖的不良反应明显要少于布洛芬。其中Qiu等[9]研究了硫酸氨基葡萄糖和布洛芬治疗中国膝关节炎患者的效果及安全性。178名患者随机分为2组,分别服用硫酸氨基葡萄糖1500mg?d-1与布洛芬1200mg?d-1,用药4周。硫酸氨基葡萄糖组与布洛芬组不良反应发生率分别为6%与16%(P=0102),由于药物因素退出的患者分别为0%与10%(P=010017) 。与布洛芬相比,患者对硫酸氨基葡萄糖的耐受性更好。非甾体抗炎药(如布洛芬)在抑制细胞膜的环氧酶发挥止痛作用的同时,也由于其选择性低产生了诸多不良反应,而硫酸氨基葡萄糖抑制关节炎的机制却与之不同。有些研究者认为,硫酸氨基葡萄糖与非甾体抗炎药(nonster2oidalanti2inflammatorydrugs,NSAIDs)相比,具有相似的改善关节炎症状的作用,但耐受性更好。这种特点似乎更适合关节炎患者的长期治疗。Clegg等为研究氨基葡萄糖与硫酸软骨素对治疗膝关节炎引起的疼痛的疗效及安全性,进行了多中心、双盲、安慰剂及塞来昔布作对照的氨苄葡萄糖/软骨素关节炎干预试验(glucosamine/chondroitinarthritisinterventiontrial,GAIT) 。将1583名有症状的膝关节炎患者随机分组,分别给予氨基葡萄糖1500mg?d,硫酸软骨素1200mg?d,同时服用氨基葡萄糖及硫酸软骨素、塞来昔布200mg?d-1或安慰剂,用药24周。患者的平均年龄为59岁,其中64%为女性。根据膝关节炎引起的疼痛的程度再分为中度(n=1229)及重度2个亚组(n=354) 。研究结果显示,氨基葡萄糖与硫酸软骨素单用或联用不能有效地减轻重度亚组膝关节炎患者的疼痛,它们可能对中度亚组人群膝关节炎引起的疼痛有效。虽然上述诸多研究显示氨基葡萄糖在治疗骨关节炎中是有效的,但也有几个试验却显示氨基葡萄糖与对照组相比效果不明显的结果[13215] 。这些结果是否与药品的厂商品牌有关,尚待考察。Mcalindon等[13]进行了为期12周的双盲、随机、安慰剂研究,包括了205例45岁及以上的膝关节炎患者。患者随机分为氨基葡萄糖组(服用1500mg?d-1)及安慰剂(1500mg?d-1)主要结果根据西安大略及麦克马斯特大学骨关节炎指标 (thepainsubscaleoftheWesternOntarioandMceMasterUniversitiesOsteoarthritisIndex,WOMAC)WOMAC评分。其他结果包括机体功能及僵硬程度、调查问卷、止痛剂使用情况。研究结果显示,在改善膝关节炎症状方面氨基葡萄糖不比安慰剂更有效。在荟萃分析研究中,Towheed等[16]收集MEDLINE,PRE2MEDLINE,EMba