氧化应激失衡在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的作用氧化应激失衡在慢性阻塞性肺疾病急性加

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氧化应激失衡在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的作用及其机制研究王曦 1 ，苑群 1 ，黄莎 2 ，邱国辉 3 ，耑冰 4 ，杨朝 1【摘要】
背景
慢性阻塞性肺疾病（ COPD）是一种严重危害人类健康的慢性病，氧化应激失衡是导致慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD）的主要原因之一，但其具体机制尚未完全阐明，而通过抑制氧化应激损伤的作用靶点来减少 AECOPD 的发病是目前研究的热点。
目的
探讨氧化应激失衡在 AECOPD 中的作用并分析其机制。
方法选取 2016 年 10 月—2017 年 3 月于西北民族大学第一附属医院暨宁夏回族自治区人民医院呼吸内科住院的 AECOPD患者 60 例为病例组。选择同期于西北民族大学第一附属医院暨宁夏回族自治区人民医院体检的健康者 60 例为对照组。病例组患者经 14 d 雾化吸入和抗感染等对症治疗后好转出院，14 d 后门诊随访病情明显缓解，咳嗽、咳痰、气促等症状稳定或症状轻微，未超出日常变异，为 COPD 稳定期。收集受试者一般资料，检测受试者氧化应激指标〔活性氧（ ROS）、8- 羟基脱氧鸟苷（ 8-OHdG）、蛋白质羰基（ PC）、丙二醛（ MDA）〕、抗氧化应激指标〔硫化氢（ H2S）、总抗氧化能力（ T-AOC）〕及血气分析指标〔动脉血氧分压（ PaO2）、动脉血二氧化碳分压（ PaCO2）〕、第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比（ FEV1%pred）、肺动脉收缩压（ PASP）。根据《慢性阻塞性肺病全球倡议慢性阻塞性肺病指南（ 2013更新版）》中的分期标准，将 AECOPD 患者进一步分为Ⅱ 级亚组（ 50% ≤ FEV1%pred<80% ，25 例）、 Ⅲ 级亚组（ 30% ≤ FEV1%pred<50% ，21 例）、 Ⅳ级亚组（ FEV1%pred<30% ，14 例）。根据《 2015 年欧洲心脏病学会（ ESC） /欧洲呼吸学（ ERS）肺动脉高压诊治指南》推荐的肺动脉高压（ PH）诊断标准，以入院时 PASP>50 mm Hg（ 6.67 kPa ， 1 mm Hg=0.133 kPa）为 PH ，将 AECOPD 患者进一步分为 PH 亚组（ 23 例）、非 PH 亚组（ 37 例）。
结果
病例组第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（ FEV1/FVC）低于对照组（ P<0.05）。COPD 患者急性加重期 ROS、 8-OHdG、PC、 MDA、 PaCO2、 PASP 高于对照组，H2S、 T-AOC、 PaO2、 FEV1%pred 低于对照组（ P<0.05）。COPD 患者稳定期ROS、 8-OHdG、 PC、 MDA、 PASP 高于对照组，H2S、 T-AOC、 PaO2、 FEV1%pred 低于对照组（ P<0.05）。COPD 患者急性加重期 ROS、 8-OHdG、 PC、 MDA、 PaCO2、 PASP 高于稳定期，H2S、 T-AOC、 PaO2 低于稳定期（ P<0.05）。 Ⅲ 级亚组 PC、 MDA 高于Ⅱ 级亚组，H2S、 T-AOC 低于Ⅱ 级亚组（ P<0.05）； Ⅳ 级亚组 ROS、 8-OHdG、 PC、 MDA、PaCO2、 PASP 高于Ⅱ 级亚组、 Ⅲ 级亚组，H2S、 T-AOC、 PaO2 低于Ⅱ 级亚组、 Ⅲ 级亚组（ P<0.05）。PH 亚组 ROS、 8-OHdG、PC、 MDA、 PaCO2 高于非 PH 亚组，H2S、 T-AOC、 PaO2 低于非 PH 亚组（ P<0.05）。AECOPD 患者 ROS、 8-OHdG、PC、 MDA 与 FEV1%pred 呈负相关（ r 值分别为 -0.698、 -0.411、 -0.567、 -0.300），与 PASP 呈正相关（ r 值分别为 0.477、0.388、 0.469、 0.283）（ P<0.05）； H2S、 T-AOC 与 FEV1%pred 呈正相关（ r 值分别为 0.605、 0.453），H2S、 T-AOC、PaO2 与 PASP 呈负相关（ r 值分别为 -0.436、 -0.501、 -0.652）（ P<0.05）。
结论
氧化应激失衡参与了 AECOPD 的发病，表现为氧化应激指标（ ROS、 8-OHdG、 PC、 MDA）异常升高和抗氧化应激指标（ H2S、 T-AOC）异常下降；其机制可能为 ROS 通过损伤 DNA（增加 8-OHdG）、蛋白质（增加 PC）参与 AECOPD 及其相关 PH 的发生与发展。【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；急性加重期；氧化性应激【中图分类号】 R 563.9 【文献标识码】 A DOI： 10.3969/j.issn.1008-5971.2020.12.012王曦，苑群，黄莎，等 . 氧化应激失衡在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的作用及其机制研究［ J］ .实用心脑肺血管病杂志，2020 ，28（ 12）： 64-70.