明明是乙肝大三阳，为何HBV-DNA阴性？乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎的病原体，属于嗜肝脱氧核糖核酸（DNA）病毒。在HBV感染的血液中，可见3种不同形态与大小的颗粒：大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种。大球形颗粒是完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，其表面是乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和少量前S1抗原，中心部分的直径约27nm ，为病毒的核心，其中包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。小球形颗粒：直径约22nm ，是病毒的囊膜结构，成分为HBsAg和少量的S1抗原，无感染性，由组装大球形颗粒时产生的过剩的病毒衣壳装配而成；管形颗粒：直径约22nm ，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小球形颗粒，因此我们实验室检测的乙肝血清学标准物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、抗HBc及前S1抗原）就是这些病毒的颗粒，而HBeAg是大球形颗粒的核心成分， HBeAg阳性，即标准着病毒在体内复制活跃。
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经过一个多世纪的研究，人类至今仍没有很好地治愈乙肝，人们经常谈乙肝色变。据世界卫生组织估计，全世界约有 3.5 亿慢性乙肝感染者，其中仅有不足 5% 的人接受过检测，病毒性肝炎每年约导致全球 140 万人死亡[1] ，中国约有1亿名慢性乙肝感染者，占全球肝炎总负担的 1/3 。近年来，由于乙肝疫苗的普遍接种，我国慢性HBsAg携带的人数已明显减少，但慢性HBsAg阳性的感染者和慢性肝病仍高达9000万。
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【明明是乙肝大三阳，为何HBV-DNA阴性？】目前，实验室检测乙肝病毒感染结果仍是目前临床用于诊断乙肝的主要依据[2] 。最常见的乙型肝炎病毒血清学标志物是“五项指标”（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc），其中HBsAg、HBeAg、抗HBc三项阳性俗称“大三阳” ，而HBeAg阳性表明病毒在肝脏内复制活跃，传染性强。其次，是乙肝病毒DNA检测，血清HBV-DNA检测是现阶段临床用于诊断乙肝病情的“金标准” ，是HBV复制和传染性的直接标志。可进行定量检测，对判断传染性和判定抗病毒疗效具有重要意义。
然而近期，我们发现了一例乙肝大三阳，但HBV-DNA是阴性的患者。
案例经过一个女性患者， 1天前因头痛难忍而就诊，门诊开具常规检查，血常规和肝肾功能结果正常，而乙肝六项提示大三阳，随即又开具乙肝DNA检查， HBV-DNA结果呈阴性。
既然HBeAg（+）是反映HBV病毒复制活跃较为实用的指标，那么HBeAg（+）一般认为HBV-DNA也应该（+），乙肝“大三阳”为何乙肝病毒(HBV) DNA会（-）呢？？？
你的第一反应一定是检测结果出了问题。但是经过复查病人的血样，结果与之前一致，而且HBsAg呈强阳性，＞250IU/ml ， HBeAg阳性，前S1也呈阳性。前S1抗原在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起着十分重要的作用，被认为是比HBeAg更敏感的病毒复制标志[3] ，说明检测结果没有问题。
那么是什么原因导致这种检测结果呢？带着疑问，查阅了相关文献。 HBV-DNA定性和定量检测反映了病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV感染的诊断、血清HBV-DNA水平的监测，以及评价抗病毒疗效，然而一些国产荧光PCR定量试剂检测灵敏度只能达到103- 104拷贝/ml ，难以检出低病毒载量的患者[4] ，最新版《慢性乙型肝炎防治指南》将富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为一线抗病毒药[5] ， TAF 全球Ⅲ期临床试验结果显示， HBeAg 阳性慢性乙肝患者接受TAF 治疗 48 周、96 周，其HBV-DNA ＜ 29 IU/ml的发生率可高达64%[6] ，看到这里相信大家心中已经有了答案，我们医院所用的HBV-DNA 试剂盒的检测下限是500IU/ml ，所以当其低于500IU/ml可能是检测不出来的。