对此 ， 曹彬教授表示 ， 首先需要解释两个概念 。 第一个是意向性分析（Intention to Treat ， ITT）数据集 ， 也就是随机后产生的数据集 ， 随机后不管服药还是不服药都算（即随机到洛匹那韦/利托那韦组的99例）；第二个是调整的意向性分析（modified Intention to Treat ， mITT）数据集 ， 本研究中有3个随机到洛匹那韦/利托那韦组的患者 ， 还没有来得及用药就去世了；因此本研究的mITT是99-3=96例（Fig 1） 。

本文插图
Fig 1. 随机和治疗分配图
其次 ， NEJM发表,随机对照临床试验研究论文有明确的规则和要求 。 在这篇论文中 ， NEJM杂志社要求只能基于ITT数据集的主要研究终点（临床改善时间）下结论 。 两组都是16天 ， P=0.09（Fig 2） 。 因此 ， 结论是“no benefit” 。

本文插图
Fig 2. ITT数据集中的临床改善时间
曹彬教授强调 ， 研究者有责任把全部研究结果报告给读者 ， 让读者自己判断 。 mITT数据集的主要研究终点洛匹那韦/利托那韦组15天 ， 对照组16天 ， 两组有显著性差别（HR=1.39） （Table S1 和Fig. S1） 。

本文插图
Table S1. 表中根据情况对人数（百分比）或
中位数（四分位距）进行了总结 。

本文插图
图S1. 改良意向治疗人群中至临床状况改善时间的Kaplan Meier曲线 。
进一步分析ITT数据集发现 ， 早用抗病毒药（发病12天内）的患者临床改善时间显著缩短（HR=1.25; 95% CI） ， 但是晚用抗病毒药（发病12天以后）无改善（HR=1.30）(Fig. S2A和S2B) 。

本文插图
图S2. 意向治疗人群中按照患病时间（≤12天[图A] vs. >12天[图B]）绘制的至临床状况改善时间的Kaplan Meier曲线 。
如果再分析次要终点指标 ， 28天病死率虽然两组无统计学差别 ， 但是从数值上看 ， 洛匹那韦/利托那韦组低于对照组（Table 3）；而且 ， 住ICU天数 ， 14天的临床缓解率洛匹那韦/利托那韦组都显著低于对照组（Fig S5） 。 因此 ， 如果看mITT数据集和ITT数据集的次要终点指标 ， 结论就是“有一定疗效” 。

本文插图
Table 3. * 临床状况改善的定义为在修订版7分等级量表上 ， 临床状况下降2分或者出院 。 ICU表示重症监护病房 。

本文插图
图S5. 意向治疗人群中第1、7、14和28日时主要终点分类的比例分布 。
最后 ， 曹彬教授表示 ， “ 世界的本质可能不是我们看到的那样 。 同一个研究结果 ， 统计学家和临床医生可能会有不同的解读 。”
附部分PPT

本文插图

本文插图


本文插图

• 『神经科学』《自然》 | 研究揭示奖励引起纹状体多巴胺释放的影响
• [信阳毛尖]信阳毛尖新茶上市了，“茶教授”教你识茶泡茶
• 科技养生@医学研究人员开发了一种用于心脏修复的“生物墨水心脏补片”
• 『宋医生说健康』清华教授：肝癌最怕“拖”，身体出现"2痒、2痛"，最好查下肝功能
• [病毒]最新研究：这些人最容易感染病毒，感染后也更难治愈
• [肺炎]77932 例患者大数据研究！与女性相比，男性更易感染新冠肺炎，重症率、死亡率也更高
• #跳槽那些事儿#ARVC致病有新机制！Circulation 刊发阜外医院赵世华团队和美国合作研究：整合素蛋白β1D可防室性心律失常
• 『医圣讲健康』三甲教授：烧开水加点它，坚持10天，灭杀肝毒，赶走脂肪肝
• 『健康报』世界自闭症日丨多项临床研究显示：脐带血已用于自闭症治疗
• 「肺炎」最新研究：无症状感染者与新冠肺炎确诊者的传染性相当 二者总感染率为6.15%