噻嗪类利尿剂(利尿剂,小而强)
肾脏是人体最重要的器官之一 。具有清除体内代谢产物,调节水、电解质、酸碱平衡的作用 。每个肾脏有800-100万个肾单位,每个肾单位由肾小体和肾小管组成 。在人体内,尿液经肾小球过滤后流入肾小泡,再经近曲小管、髓袢、远曲小管进入 管 。
近曲小管是Na+、Cl-、Ca2+和水重吸收的主要场所,约65%的Na+和70%的Ca2+在此重吸收 。此外,近曲小管还可以通过调节H+和HCO3-来调节酸碱平衡 。
髓袢可分为髓袢降支和髓袢升支 。髓质袢的降支对溶质的通透性低,主要负责水的重吸收,在这里水可以通过大量的水通道蛋白快速进入组织液 。而髓袢升支不透水,但可透过Na+、Cl-等 。大约25%的钠离子和钙离子在这里被重吸收 。
远曲小管可以调节Na+、K+、Ca2+和pH,只有5%的Na+被重吸收 。
管是肾脏调节电解质和水平衡的最后一道坎 。Na+的重吸收主要由醛固酮调节,而水的重吸收主要由抗利尿激素调节 。
关于利尿剂
利尿剂分为五类——碳酸酐酶抑制剂、袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂和渗透性利尿剂,作用于肾小管的不同部位 。
不同种类利尿剂的区别 。
1.碳酸酐酶抑制剂
这类药物的代表是乙酰唑胺,通过抑制碳酸酐酶的活性,阻碍HCO3-的重吸收,使Na+与HCO3-结合,在近曲小管排泄 。
常见不良反应:代谢性酸中毒、尿路结石、低钾血症等 。
适应症:碳酸酐酶抑制剂很少用于利尿,常见的适应症是青光眼治疗和急性高山病 。
2.袢利尿剂
常见的袢利尿剂有 、托拉塞米、布美他尼,疗效依次递增(40:20:1) 。它们作用于延髓袢升支的Na+/K+/Cl-转运系统,减少Na+、K+和Cl-的重吸收,并进一步减少Ca2+和Mg2+的重吸收 。
常见不良反应:水电解质紊乱,如低血容量、低钾血症、低钠血症和低镁血症 。其他常见的副作用包括耳毒性、高尿酸血症和高血糖症 。
适应症:袢利尿剂吸收快,起效快 。优点是它们可用于肾功能受损的患者(EGFR
3.噻嗪类利尿剂
这种利尿剂用于远曲小管,可抑制Na+和Cl-的重吸收,促进K+和Na+的交换 。因此,服用噻嗪类利尿剂也会引起低钾血症 。噻嗪类药物可促进Ca2+的重吸收,降低尿钙含量,这与袢利尿剂不同,因此噻嗪类药物不会引起低钙血症 。
常见不良反应:低钾血症 。
适应症:噻嗪类利尿剂主要用于高血压的治疗,通过利尿和减少血容量来降低血压 。缺点是当患者的EGFR小于30 ml/min 1.73 m2时,噻嗪类利尿剂将失效 。
4.保钾利尿剂
保钾利尿剂分为两类,作用于 管 。醛固酮,如螺内酯和依普利酮是常见的 。保钾利尿剂通过转运Na+/K+起到排钠保钾的作用,会引起高钾血症 。
常见不良反应:高钾血症 。
适应症:保钾利尿剂利尿作用相对较弱,起效较慢,主要用于心力衰竭的治疗 。
5.渗透性利尿:
甘露醇是一种常见的渗透性利尿剂,通过提高血浆渗透压使组织脱水 。
不良反应:头痛、头晕、畏寒、视力模糊 。
适应症:渗透性利尿剂,如甘露醇,是治疗脑水肿和降低颅内压的首选药物 。也可用于急性青光眼 。
参考
1.戴维斯DL,威尔逊总经理 。利尿剂的作用机制和临床应用 。毒品 。1975;9(3):178-226.doi:10.2165/00003495-197509030-00003
2.利尿剂 。作用机制和临床应用 。医学研究生 。1976;59(4):105-110.doi:10.1080/00325481.1976 。11714327
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