中国医学论坛报■肠癌精准治疗领域重要进展！含西妥昔单抗的双靶方案获FDA批准用于BRAF V600E突变mCRC患者( 二 )

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同时，研究还通过EORTC QLQ-C30、FACT-C、PGIC、EQ-5D-5L多项评估标准对患者的生活质量进行了评价。结果提示，使用康奈非尼+西妥昔单抗的患者较标准治疗均能维持更长时间的生活质量，且四种评估工具评估结果相似。提示，康奈非尼+西妥昔单抗治疗RAS野生型/BRAF突变mCRC不仅较标准治疗提高总生存，还可明显改善患者的生活质量。

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【中国医学论坛报■肠癌精准治疗领域重要进展！含西妥昔单抗的双靶方案获FDA批准用于BRAF V600E突变mCRC患者】在这一延长随访结果中，三靶和双靶方案取得的生存获益相当，但不良反应明显增多。

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考虑双靶方案较三靶方案具有相同疗效而相对更少的不良反应，且更具有药物经济学意义，因此成为FDA批准的治疗方案。
临床意义：BRAF V600E突变mCRC患者迎来疗效更明确的治疗方案，基于EGFR和BRAF靶点的联合治疗有更多的探索
除BEACON CRC研究外，其他研究也在探索其他BRAF抑制剂+抗EGFR单抗+MEK抑制剂的治疗价值。例如， NCT01750918研究探索了达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）+西妥昔单抗/帕尼单抗(Cetuximab/Panitumumab )治疗RAS野生型/BRAF V600E突变姑息患者二线/三线治疗的疗效与安全性，证实了该三靶方案在该类患者中的有效性和安全性。
基于现有临床证据， 2020美国国立癌症综合网络（NCCN）指南推荐康奈非尼+西妥昔单抗联合或不联合binimetinib或达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗/帕尼单抗作为BRAF V600E突变患者的二线治疗方案。
BRAF突变虽然属于相对不常见的突变类型，但患者往往具有更差的预后，临床急需效果更优的治疗方案。此次FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗作为既往接受过一种或两种前期疗法的BRAF V600E突变mCRC患者的双靶方案，为该类患者提供了疗效与安全性均更为明确的靶向治疗方案选择，对延长该类患者的生存及改善其生活质量具有重要意义，也为临床医生提供了有效的治疗手段，为患者带来希望。
结语
精准医学的发展，靶向药物的应用，使得mCRC患者的生存获益较以往取得显著改善。 BRAF V600E突变患者虽然占mCRC整体患者的比例不高，但其预后较差，如何延长该类患者的生存，一直是临床专家不断探索的方向， FDA批准的双靶方案中，西妥昔单抗与BRAF抑制剂缺一不可！未来，针对结直肠癌其它靶点的药物研究还会层出不穷， RAS野生型患者的靶向治疗开启了结直肠癌的精准治疗， MSI-H人群的免疫治疗夯实了精准治疗转移性结直肠癌，而后续的靶点选择如Her2、RAS等，对拓展结直肠癌的精准治疗将会带来更多的惊喜。