[肿瘤医学论坛精华荟]复发性卵巢癌的药物治疗及进展( 五 )

2.3.2PARP抑制剂联合免疫治疗
PARP抑制剂不仅可以损伤肿瘤细胞DNA ，还可以使糖原合酶激酶3β（GSK3β）失活，并以剂量依赖的方式上调PD-L1 ，进而使T细胞活化被抑制，使癌细胞凋亡增加，故二者连用可产生协同抗肿瘤作用。两项研究分别将durvalumab联合Olaparib治疗铂敏感ROC ， Pembrolizumab联合Niraparib治疗铂耐药ROC ，结果显示：整体人群的ORR分别72%和25% ，而另一项I/II期临床研究表明，单独用PD-1/PD-L1抑制剂在ROC患者中治疗仅有11%-17%的缓解率。由此可以认为PARP抑制剂引起的DNA损伤增加可能补充了ROC患者中免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性， PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂对铂敏感ROC和铂耐药ROC的治疗均有效，且与BRCA与HRD的基因突变状态无关。其他治疗
叶酸受体相关靶向药物、表皮生长因子抗体抑制剂、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂MEK通路抑制剂、在ROC中的研究仍属于早期临床阶段，部分药物在动物实验及I/II期试验中对ROC治疗已有成效，但尚需III期临床试验来进一步确定其在ROC中的作用。结语
近些年来，虽然生物医学及基因高通量测序技术进展迅速，但卵巢癌的复发率及死亡率仍居高不下，如何延缓复发延长生存时间仍是医学界的一大难题。不同靶向治疗药物联合治疗引起了广泛关注，例如吉西他滨联合AZD1775治疗复发性铂耐药性卵巢上皮癌、Niraparib联合BV治疗复发性铂敏感性卵巢癌等试验均已开展，试验结果尚在早期。目前对于铂敏感性ROC ，建议铂类联合化疗方案，而对铂耐药ROC ，在过去的试验中未观察到多药和单药方案在延长生存期上存在显著差异，且单药化疗较多药有更少的不良反应。但在临床实践中，某些患者可以耐受药物特异性不良事件。铂耐药ROC的药物选择取决于对初始治疗是否存在交叉耐药。现阶段对于铂耐药ROC单药治疗及联合治疗试验正在广泛开展。随着试验研究的进展，对于ROC的治疗一定会有更好的效果。
肿瘤医学论坛整理自：中国现代医学杂志