3. 除了IMpower131研究 ， 近期也有几项大型III期PD1单抗研究失利 ， 因此大家使用免疫治疗一定要按照适应症来用 ， 不要混用、乱用、凑合用！
PD1/PDL1不是神药这些失利要记住
这里给大家展示几项失败的研究 ， 以作临床治疗选药时的借鉴 。
1、K药治疗小细胞肺癌失败
Keynote604研究中 ， K药联合化疗一线治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌）中 ， 未能达到的OS主要研究终点 。 这意味着相比化疗 ， K药的加入并不能带来生存时间的显著延长（HR=0.80 ， 95% CI ， 0.64-0.98） ， 甚是遗憾 。 该组合达到了另一研究终点PFS（无进展生存期） ， HR=0.75（95% CI ， 0.61-0.91） ， 不过这仍无法弥补对于SCLC患者来说更为关键的OS指标上败北 。 Keynote604失败再次证实 ， 每个PD1/PDL1不尽相同 ， 我们要按照适应症用药 。

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2、K药治疗晚期肝癌试验失败
K药二线治疗肝癌的keynote240研究结果显示 ， K药对比安慰剂的主要终点指标PFS并未达到预设的统计学差异（HR=0.781 ， P=0.0186；预设P值为0.0022） ， 试验失败 。

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同样 ， OS也没有达到预设的研究终点 ， 两组分别为13.9 vs 10.6个月（P=0.0238） ， 与PFS双双得到阴性结果 。

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这项大型研究的失利不禁引人深思 ， 免疫治疗并不能通吃所有癌种 ， 临床使用要谨慎 ， 不能随意用 。 Keynote240研究也告诉我们 ， PD1单药力量有限 ， 我们可以通过联合来增效 。 最典型的例子就是IMbrave150研究 ， 使用阿特珠单抗+贝伐单抗的组合在一线成功突破了索拉非尼十几年来“不可动摇”的地位 。 目前 ， 国内诸多药企也在开展PD1联合方案的研究 ， 如恒瑞PD1+阿帕替尼等 ， 以取得PD1单药不能达到的成绩 。
3、K药治疗乳腺癌失败
K药在乳腺癌研究Keynote119三期研究中失利 。 该研究纳入了经一线/二线治疗后进展的晚期三阴乳腺癌患者 ， 随机分为K药组或标准化疗组 。 结果显示 ， 在总人群中 ， K药未能达到主要研究终点OS ， HR为0.96 。

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对人群中的PDL1表达进行分层分析 ， 发现PDL1 CPS≥1%及≥10%都未能展现显著获益 ， P值分别为0.073和0.057 。 在PDL1 CPS≥20%的高表达人群中 ， 才终于看到OS获益 ， HR=0.58（0.38-0.88） 。 PFS在总人群 ， CPS≥1% ， CPS≥10%和 CPS≥20%的HR分别为1.60、1.35、1.14和0.76 。

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以上研究得出 ， K药后线治疗三阴乳癌在总人群中失利 ， 进行PDL1表达亚组分析后才发现CPS越高则获益趋势越大 ， 提示使用免疫治疗之前对获益人群的精准筛选十分有必要 。 再举一个例子 ， IMpassion130阿特珠单抗+化疗在治疗PDL1阳性患者中就取得了成功 ， PFS和OS较化疗组分别延长了2.5（7.5 vs 5个月）和9.5个月（25 vs 15.5个月） 。
4、K药治疗胃癌失败
2019年ASCO大会公布的Keynote062三期研究纳入了初治的HER2阴性PDL1阳性晚期胃癌患者 ， 分为三组：K药单药 vs K药+化疗 vs 安慰剂+化疗 。 主要研究终点为OS和PFS 。

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结果显示 ， 对于PDL1阳性（CPS≥1）患者 ， K药单药组与化疗组相比 ， 中位OS无差异 ， 为10.6 vs 11.1个月（HR=0.91） 。

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