药明康德|KRAS，TIGIT，CD47……这些热门靶点的最新进展你都知道么？

▎药明康德内容团队编辑
今日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线上开幕。作为世界上最大规模的临床肿瘤学会议之一， ASCO年会是医药和生物技术公司发布创新疗法最新进展的地方。针对多个热门靶点的创新疗法的最新临床结果在今天的ASCO会议上登台亮相。这些靶点包括创新免疫检查点抑制剂TIGIT ， “别吃我”信号CD47 ，曾经的“不可成药”靶点KRAS ，以及在血液癌症领域的新兴靶点B细胞成熟抗原（BCMA）。今天的这篇文章中，药明康德内容团队将盘点今日ASCO的最新进展。
罗氏TIGIT抗体2期临床结果积极
在以PD-1/PD-L1 ， CTLA-4为代表的第一代免疫检查点抑制剂获得成功之后，癌症免疫疗法研发的一个重要方向是寻找新一代免疫检查点抑制剂，能够与现有检查点抑制剂联用，进一步提高治疗癌症的效果。而TIGIT近年来成为受到业界关注的创新免疫检查点靶点。根据BioCentury的统计，目前至少有12项TIGIT靶向疗法研发项目进入临床开发阶段。其中，罗氏的抗TIGIT抗体tiragolumab无疑是大家关注的焦点。今年年初，罗氏宣布将这一候选疗法推入3期临床开发阶段，显示了对它的信心。
在ASCO年会上，罗氏公布了tiragolumab在2期临床试验CITYSCAPE中获得的结果。在作为一线疗法治疗PD-L1高表达（TPS>50%）转移性非小细胞肺癌患者时， tiragolumab与Tecentriq联用达到66%的客观缓解率，高于Tecentriq单药治疗（24%）。这一组合将患者疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30 ，95% CI ， 0.15-0.61）。治疗组中位PFS尚未达到，而Tecentriq单药组PFS为4.1个月。

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吉利德科学抗CD47抗体1b期临床结果积极
吉利德科学（Gilead Sciences）公司日前收购了致力开发靶向CD47抗原的生物技术公司Forty Seven 。在ASCO年会上，吉利德科学公司公布了抗CD47抗体magrolimab与阿扎胞苷联用，一线治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者时的1b期临床试验结果。
试验结果表明，在治疗高风险MDS患者（n=33）时， magrolimab组合疗法达到91%的客观缓解率（ORR）和42%的完全缓解率（CR）。在无法接受强力化疗的AML患者中（n=25），这一组合疗法达到64%的ORR和56%的CR或完全缓解伴随不完全血液学缓解。中位缓解持续时间和中位总生存期在结果报告时都尚未达到。
安进公布KRAS G12C抑制剂AMG 510治疗多种实体瘤的临床试验结果
KRAS是人类肿瘤中最常见的突变之一，然而很久以来，它被认为是一个“不可成药”靶点。去年，直接靶向KRAS的药物开发获得突破，多家公司开发的KRAS G12C抑制剂进入临床开发阶段。安进（Amgen）公司的AMG 510是首个公布临床结果的KRAS G12C抑制剂，它在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者时表现出积极的效果。在今年的ASCO年会上，安进公布了AMG 510在治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌和其它非NSCLC实体瘤患者时的效果。
试验结果表明，在治疗晚期结直肠癌患者（CRC）时，接受治疗剂量AMG 510的患者队列达到12%的ORR和80%的疾病控制率（DCR）。中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位随访时间接近8个月时，中位总生存期尚未达到。这些患者属于非常难治的类型，其中69%的患者已经接受过3种以上前期疗法。
在治疗非NSCLC或CRC的实体瘤患者时， 3名分别患有阑尾癌，黑色素瘤，和子宫内膜癌的患者获得部分缓解， 8名可接受评估的胰腺癌患者中6名疾病稳定，其中3名的肿瘤负荷与基线相比减少30% 。在总计19名可接受评估的患者中， 13名出现肿瘤缩小。这些患者也都接受过多种前期疗法的治疗。