格隆汇|复宏汉霖-B（2696.HK）的“内外”兼修之路，首个国产曲妥珠单抗获批近日

近日，复宏汉霖-B（2696.HK）旗下的曲妥珠单抗汉曲优?）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个中欧两地获批上市的国产单抗生物类似药。汉曲优?的获批实现了国产曲妥珠零的突破，打破曲妥珠单抗自2002年国内上市以来长期只有单一品种在市销售的局面，有望改变国内抗HER2治疗格局。同时，作为首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，汉曲优?
在中国临床肿瘤学会发布的《乳腺癌诊疗指南》中，曲妥珠单抗联合化疗被推荐为HER2阳性乳腺癌术前治疗方案（I级推荐）、HER2阳性早期乳腺癌术后辅助靶向治疗（I级推荐）以及HER2阳性晚期（复发转移）乳腺癌的抗HER2一线和二线治疗方案（I级推荐）。曲妥珠单抗在乳腺癌全程治疗中起到了奠基石的作用。然而长期以来在中国上市的曲妥珠单抗仅有国外药企罗氏的赫赛汀? ，自该药2002年上市以来已独家占据市场长达18年。在这样的局面下，进口药物费用昂贵，年度治疗费用高达10万，给患者家庭带来沉重的用药负担；随着该药被纳入医保目录，又一度出现医保报销范围内药物供应紧张，部分地区无法及时调配药物的局面。医生、患者与市场都期待出现新的破局者，能够提供价格可及的优质药物，稳定持续满足日渐增多的乳腺癌患者的用药需求。
根据官方发布的临床试验（1期与国际多中心3期）结果，复宏汉霖自主开发与生产的汉曲优?（HLX02）与原研曲妥珠在药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性上皆相似，两者无临床意义上的差异。此次汉曲优?也获批了赫赛汀?在中国已获准的全部适应症，使得中国HER2阳性乳腺癌和胃癌患者终于增加了新的曲妥珠单抗的用药选择。
不仅于此， 2020年4月， HLX02曲妥珠单抗原液（DS）和制剂（DP）线顺利通过欧盟GMP现场核查，正式获得了两项欧盟GMP证书。欧盟GMP认证是国际公认的最权威和严谨的认证之一，欧盟GMP认证被也视为药品登陆国际市场的“通行证” 。一个多月后，欧洲药品管理局EMA发布积极审评意见，表示“HLX02与参照药赫赛汀（曲妥珠单抗）高度相似，研究数据支持HLX02在质量、安全性与疗效等方面与赫赛汀均无显著差异” ，建议批准HLX02的上市销售许可申请。 2020年7月27日，欧盟委员会同意HLX02（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac?）在欧盟上市，适应症范围包括HER2阳性早期乳腺、HER2阳性转移性乳腺癌以及HER2阳性转移性胃癌，即赫赛汀?已获准的全部适应症。汉曲优?由此成为首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。
需求与供应，现实与未来曲妥珠单抗（赫赛汀）于1998年在美国上市，是HER2阳性乳腺癌治疗的“金标准”药物。经过了20年发展，曲妥珠单抗2018年全球销售额仍超过70亿美元，排药品世界销售额第七位。而乳腺癌在2018年发病率位居全球恶性肿瘤第二位，同时位居女性恶性肿瘤第一位，在癌症患者基数持续上涨的背景下，曲妥珠单抗的需求持续强劲，广大患者群体对高品质生物类似药需求旺盛。图表1：赫赛汀全球历年销售额

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资料来源：Bloomberg ，兴业证券经济与金融研究院，格隆汇整理
自2002年上市以来，曲妥珠单抗在中国的销售额稳步上升，销售额上升的主要限制在于能够负担药物开支的患者群体有限。自2017年曲妥珠单抗加入我国医保后药品使用总量急剧上升，但需求的急剧释放也导致了药品供应不足的等问题。
图表2：曲妥珠单抗国内销售额
【格隆汇|复宏汉霖-B（2696.HK）的“内外”兼修之路，首个国产曲妥珠单抗获批】