丙肝|三十年来，人类如何征服了千年丙肝病毒？病毒|治疗|科学家|药物

说起中国发病率第一的传染病——肝炎，大多数人的第一反应是“乙肝” ，而不会注意到它的姐妹“丙肝” 。中国肝炎防控基金会近年的一项公众调查显示，只有38%的人听说过丙肝，远低于对甲肝（91%）和乙肝（95%）的认识。在中国最早查出感染丙肝的患者间，甚至还流传过“你有丙肝”“我有饼干？”这样沉重的玩笑。
与其低知晓度形成鲜明对比的是其高危害性。同样是以血液传播，同样会发展成慢性肝炎，同样会引发肝硬化和肝癌，丙肝病毒比乙肝病毒“沉默”得多，往往能在人身上潜伏20-30年，且一有症状已成重病，迄今为止尚未有针对性疫苗。

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不了解、不重视、不治疗，让丙肝从局部地区的病例，逐渐变成中国第五大传染病。而在中国之外，丙肝也从未停止攻城掠地的脚步。 20世纪70年代，苏格兰地区就曾出现丙肝病毒的大肆传播；在日本和意大利， 50-60%的肝癌由丙肝病毒所引起；在美国，丙肝造成的死亡人数甚至超过了艾滋病。据世界卫生组织（WHO）统计，全球逾1.8亿人感染了丙肝病毒，感染率破3% 。冰山之下还有大批尚未被发现的病毒感染者和携带者，稍不留意，下一个感染者可能就在你我之间。
所幸，在第八个世界肝炎日到来之际，人类与丙肝的斗争已经取得可圈可点的胜利，科学家的努力付出让我们看到了彻底攻克丙肝的希望。
千年病毒在战场埋下的根
被现代医学确认的丙肝病毒，最早可以追溯到公元前3000年流行的黄疸性肝炎。近现代以来丙肝的爆发和传播，则更像是二战战场上扩散开来的一团乌云。《病毒学杂志》的一篇研究，在对全球丙肝病例数据进行分析后，猜测性地把丙肝传播和二战时的野战医院联系到一起，认为匮乏的医疗条件滋生了血源性丙肝病毒的传播。而战争结束后携带或感染病毒的士兵，又成为丙肝病毒传到了世界各地的种子。

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目前我们还没办法真正确定二战和丙肝传播的直接相关性，但可以确定的是，二战对丙肝病毒发现和治疗起到了推动。在二战结束后不久的1947年，一些科学家基于过往经验和二战士兵肝炎病例，建设性地提出了甲肝病毒和乙肝病毒的存在，为现代医学探索病毒性肝炎敲开了一扇窗，也间接带动了丙肝病毒的发现和治疗。
揪出隐匿的病毒
最初，人们推测甲肝病毒经由口-粪传播，而乙肝病毒经由血液传播。接下来的十几年当中，科学家们试图找到这两种肝炎的“元凶” ，并以此研发更好的治疗药物，来对抗病毒性肝炎对人类健康的威胁。
1965年之后，人们推测中的乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家哈维·阿尔特（Harvey J.Alter）教授很快发现，它们并不是肝炎病毒的全部。因为，在输血后发现的肝炎样本中，有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。这也就意味着，存在第三种肝炎病毒，和乙肝病毒一样，以血液等体液为传播途径，隐匿在人群中无声地传播，成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。
在之后长达15年的时间里，受当时的医学研究手段所限，阿尔特教授和他的团队都未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。但是他们依然尽其所能，给世界竖起了安全的防护墙——通过增加输血检测指标，将输血后病毒性肝炎的感染从33%降低至4%；并为病毒的发现留下了线索——在黑猩猩身上培养神秘的第三种肝炎的感染血清，并将它留给能破解密码的接任者。

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1989年，迈克尔·霍顿（Michael Houghton）教授和他的团队接过了接力棒。利用分子生物学克隆技术，他们分离出了丙肝病毒的RNA片段（HCV-RNA），让丙肝检测从以往的排除法发现，进入到了精准化发现的新阶段。
通过这个技术，科学家得以检测出：88%既不属于乙肝也不属于甲肝的病例，正是丙肝！这样的检测被迅速应用于世界范围内的输血及血制品筛查，到1992年随着技术的改进，丙肝病毒几乎从输血及血制品供应中绝迹，每年让数百万患者免受丙肝感染。
给丙肝病毒以“生命”
在完成“发现丙肝病毒”这关键且艰难的一步后，故事本应沿着“从确定分子，到寻找靶点，再到对症下药”的常规路线顺利走下去，但很快踌躇满志的科学家就遇到了新麻烦：丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。巧妇难为无米之炊，得不到实验材料的科学家要如何研究丙肝的病毒构成和生命周期？又要用什么来研发针对性的抗病毒药物？

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巴滕施拉格教授与莱斯教授因在丙肝病毒体外培养中的贡献，与重磅丙肝新药sofosbuvir的研发团队负责人迈克·索非亚（Michael Sofia）博士共享了2016年的拉斯克临床医学研究奖。