一呼百应｜兵贵神速，早入佳境：替雷利珠单抗一线治疗肺鳞癌4周期达PR( 二 )
图2
疗效评价：
化疗联合免疫治疗4个周期后达到PR 。
安全性评价：
总体安全性和耐受性较好 ， 仅出现轻度皮疹和肌肉关节疼痛 ， 予对症处理后缓解 。
病例小结
这是一例73岁的不可切除ⅢA期（cT2aN2M0期）鳞状细胞NSCLC老年患者 ， 初诊时已伴有纵隔淋巴结多发转移 。 患者有多年大量吸烟史、长期粉尘接触史、慢性支气管炎病史和肺癌家族史 ， 存在较多肺癌诱因 。 NGS显示驱动基因阴性 ， TMB 13.8个突变/Mb ， 共检测出13个肿瘤相关基因突变 ， 肿瘤相关抗原表达丰富 ， 为免疫治疗获益优势人群 。
鉴于此 ， 基于替雷利珠单抗RATIONALE 307研究的出色数据 ， 及其相较于同类药物更优的费效比 ， 医患共同选择了替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂方案一线治疗 。 3个周期后左肺肿瘤病灶即明显缩小 ， 肿瘤标志物明显下降 ， 自身免疫功能趋于正常化 。 4个周期后达到PR 。 后因化疗相关骨髓抑制AEs ， 改为替雷利珠单抗单药方案治疗1个周期 。 总体安全性和耐受性较好 。 后因出现肺结核暂停抗肿瘤治疗 。
病例点评：葫芦岛市中心医院 姜育川 教授
文章插图
姜育川 教授
葫芦岛市中心医院 肿瘤内二科主任
副主任医师
中国医药教育协会腹部瘤专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会员
辽宁预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤中西医结合专委会委员
辽宁省细胞生物学会胸部肿瘤分会委员
中华中医药学会综合医院中医药工作委员会委员
专家点评
同类优选：费效比是关键考量因素
鳞状细胞NSCLC是肺癌常见亚型 ， 近十年来 ， 其治疗发展一直落后于肺腺癌 ， 过去对驱动基因阴性晚期鳞状细胞NSCLC多以化疗为主 ， 临床治疗需求亟待满足 。 免疫治疗的问世为广大肺癌患者带来了生存期和生活质量的多重获益 。
KEYNOTE-407研究开启了免疫治疗联合化疗在晚期鳞状细胞NSCLC一线治疗的标准地位[1] ， 但一方面 ， 药物的费用问题是患者治疗的重要限制性因素 ， 使用帕博利珠单抗的经济负担极大程度限制了患者选择 ， 我们更需要一些优秀的国产药物来提供更好的治疗选择；同时 ， 该研究入组的中国患者较少 ， 即使在其中国扩展研究中中国人群也仅有125例 ， 样本量有限 ， 中国患者更需要基于中国人群的大型研究数据来支持方案选择 。 可喜的是 ， 作为国产药物 ， 替雷利珠单抗的RATIONALE 307研究[2]在众望所归中也收获了骄人成果 ， 成为首个专门针对中国晚期鳞状细胞NSCLC患者一线免疫治疗并获得成功的大型Ⅲ期注册临床研究 ， 是中国肺鳞癌免疫治疗探索的重要里程碑事件 。
RATIONALE 307研究中 ， 与紫杉醇+卡铂组相比 ， 无论替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组还是替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂组 ， 其主要终点无进展生存期（PFS）[7.6个月对5.5个月 ， 风险比（HR）=0.52 ， P=0.0001；7.6个月对5.5个月 ， HR=0.48 ， P<0.0001]、次要终点客观缓解率（ORR ， 分别为72.5%、74.8% 和49.6%）等都有显著提升 。 且横向对照既往同类研究 ， RATIONALE 307研究数据也是相当的 。 尤为惊喜的是 ， 替雷利珠单抗的两个联合组ORR都高达72%以上 ， 保持了其在Ⅱ期试验RATIONALE 206研究中鳞状细胞NSCLC队列的ORR高水平（80%）[3] ， 这是非常难能可贵的 ， 足见替雷利珠单抗的疗效实力 。
对于此例驱动基因阴性且高TMB的不可切除ⅢA期鳞状细胞NSCLC患者 ， 基于费效比的考量 ， 医患共同选择了更优的替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂进行一线治疗 ， 其可喜疗效也充分印证了RATIONALE 307研究结果 。 患者在用药3个周期后 ， 病灶即明显缩小 。 4个周期后即达PR ， 显示出快速、明显、持久的缩瘤效果 。 血清肿瘤标志物CA125、NSE水平也已降至正常范围 。 复查T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、NK细胞 ， 较治疗前的数量和比例均明显改善 ， 提示患者自身免疫功能已趋于正常化 。 由此 ， 基于免疫治疗特有的“拖尾效应” ， 此例患者有望获得更长时间的持续缓解和生存 ， 也反映了免疫治疗在患者体力状态更好的前线治疗中及时启用的重要性 。