一呼百应｜兵贵神速，早入佳境：替雷利珠单抗一线治疗肺鳞癌4周期达PR( 三 )
值得一提的是 ， RATIONALE 307研究在前期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中公布的亚组分析结果显示 ， 替雷利珠单抗联合化疗组的PFS优势 ， 无论性别、年龄、ECOG PS评分、吸烟状态、肿瘤分期、肝转移状态及程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达水平 ， 各亚组均一致获益 ， 即化疗与免疫治疗的联合不受限于既往的免疫治疗获益标志 ， 进一步拓宽了受益人群范围 。
更胜一筹：药学优势为临床应用注入更多信心
正如“不是所有牛奶都叫特仑苏” ， 各种PD-1/PD-L1抑制剂尽管机制相似 ， 但结构、半衰期和毒性各异 。 PD-1抑制剂在抗肿瘤的同时 ， 会激活患者自身巨噬细胞系统 ， 吞噬已被激活的淋巴细胞 ， 导致淋巴细胞消耗 。 而替雷利珠单抗的独特之处在于对Fc段进行了改构 ， 避免了巨噬细胞系统对淋巴细胞的干预 ， 延迟或减少T细胞消耗 ， 增强了抗肿瘤活性 ， 也一定程度减少了AEs[4-5] 。 此例患者在治疗全程中良好的耐受性也充分体现了替雷利珠单抗可靠的安全性 。
此外 ， 替雷利珠单抗的Fab段具有独特结合位点 ， 与PD-1的亲和力显著优于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗 ， 能够彻底持久地阻断PD-1与PD-L1结合[6] 。 同时 ， 替雷利珠单抗的终末半衰期约为26天 ， 达到了同类药物最高范围 ， 具有较强的持续抗肿瘤活性 。 其半数抑制浓度（IC50）、半数有效浓度（EC50）也均达到了同类药物最低范围 ， 可良好抑制肿瘤 。 因此 ， 替雷利珠单抗的这些药学优势让我们的临床应用更有信心 。
共同期待：NSCLC适应证获批在即 ， 中国好药触手可及
据了解 ， 基于RATIONALE 307和304研究的成功 ， 国家药品监督管理局（NMPA）也已于今年6月正式受理了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状细胞和非鳞状细胞NSCLC的新适应证上市申请 ， 获批指日可待 ， 也是医患共同的期待——中国所有驱动基因突变阴性NSCLC患者都将迎来这一触手可及的中国好药 ， 全面开启中国NSCLC治疗新时代 。 这也是继帕博利珠单抗后全球第二个同时申请鳞状细胞和非鳞状细胞NSCLC一线治疗适应证的药物 ， 作为我们中国自主研发的创新抗肿瘤药物 ， 替雷利珠单抗让我们自豪 。
总结与展望
此例不可切除的ⅢA期鳞状细胞NSCLC老年患者 ， 驱动基因阴性 ， TMB 13.8个突变/Mb ， 经替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂方案一线治疗3个周期后左肺肿瘤病灶即明显缩小 ， 肿瘤标志物明显下降 ， 自身免疫功能趋于正常化；4个周期后达到PR ， 充分印证了RATIONALE 307研究中显示的良好疗效 。 且总体耐受性较好 ， 替雷利珠单抗以更优的费效比为患者带来了疗效、安全性、生活质量等方面的多重获益 。
期待替雷利珠单抗NSCLC适应证早日获批 ， 更加期待适应证获批后 ， 能早日纳入国家医保药品目录 ， 进一步提高可及性 ， 让更多的肺癌患者都能用得起这一优秀药物 ， 也期望百济神州公司能继续研发出更多新药、好药 ， 进一步提高肺癌患者生存 ， 让肺癌真正成为一种慢性疾病！
参考文献
[1] Luis Paz-Ares ， et al. J Thorac Oncol ， 2020 ， 15（10）:1657-1669.
[2]王洁 ， 等. 2020 ASCO.
[3] Zhijie Wang ， et al. Lung Cancer ， 2020 ， 147:259-268.
[4] Dahan R ， et al. Cancer Cell ， 2015 ， 28（3）:285-295.
[5] Zhang T, et al.Cancer Immunol Immunother ， 2018 ， 67（7）:1079-1090.
【一呼百应｜兵贵神速，早入佳境：替雷利珠单抗一线治疗肺鳞癌4周期达PR】[6] Abstract #4048 American Association for Cancer Research March 29-April 3, 2019, Atlanta, GA.