风湿周刊·痛风丨痛风患者限制饮酒不分种类；卡那单抗减轻痛风疼痛效果显著；胰岛素抵抗与高尿酸的因果关系确定( 五 )

上述结果说明：高胰岛素血症导致高尿酸血症，而高尿酸血症不引起高胰岛素血症。因而，降低胰岛素抵抗可以降低血尿酸水平和痛风风险，而降低血尿酸（如通过别嘌醇）却不太可能减轻胰岛素抵抗及其对心血管代谢的不良影响。
参考文献：
McCormick N, O'Connor MJ, Yokose C, et al. Assessing the Causal Relationships between Insulin Resistance and Hyperuricemia and Gout Using Bidirectional Mendelian Randomization. Arthritis Rheumatol. 2021 May 13. doi: 10.1002/art.41779. Epub ahead of print. PMID: 33982892.
microRNA-223的缺失可加重单钠尿酸盐晶体诱发的急性炎症反应
Journal of Inflammation Research
IF：4.953
MicroRNAs（miR）是限制急性炎症反应的”主开关“ 。这项研究先后通过基因敲除小鼠动物实验、体外细胞实验以及检测痛风患者的相应指标，探索了miR-223在痛风发病机制中的作用。
结果显示，体外用MSU刺激后，野生型小鼠的骨髓源性巨噬细胞中MiR-223的表达在早期上调，并迅速下降，而在源自MiR-223敲除小鼠的细胞中则未观察到这种现象。此外，巨噬细胞稳态的维持需要miR-223的参与。与野生型小鼠相比， miR-223缺失小鼠中MSU诱导的足垫和踝关节炎症的肿胀指数显著增加。 miR-223缺失还显著加重炎症细胞的浸润，增加白介素（IL）-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子的释放。进一步研究发现， miR-223的缺失对炎症反应的促进作用可能是通过靶向NLR家族pyrin结构域蛋白3（NLRP3）完成的。在痛风患者中， miR-223的水平下调，健康对照人群的外周血单个核细胞在体外暴露于MSU后，也观察到miR-223水平的下降。
参考文献：
Yang QB, Li LQ, Zhang QB, et al. microRNA-223 Deficiency Exacerbates Acute Inflammatory Response to Monosodium Urate Crystals by Targeting NLRP3. J Inflamm Res. 2021 May 11;14:1845-1858. doi: 10.2147/JIR.S307796. PMID: 34007200; PMCID: PMC8123978.
二氢小檗碱的降尿酸作用和肾脏保护作用
黄柏是中医治疗痛风的常用药物，其特征成分小檗碱（BBR）在体内外均被证实能有效减轻MSU引发的痛风炎症。这项研究探索了小檗碱的氢化衍生物二氢小檗碱（DHB）对高尿酸血症小鼠的降尿酸和肾脏保护作用。
研究者通过给小鼠腹腔注射氧酸钾和次黄嘌呤，建立小鼠高尿酸血症模型，随后给予不同剂量的DHB、BBR和非布司他口服。分子对接结果表明， DHB可与黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性位点结合，有效抑制XOD 。在体外， DHB具有显著的XOD抑制活性（IC50值为34.37 μmol/L）。
体内实验结果表明， DHB对高尿酸血症小鼠有明显的降尿酸和肾保护作用。它不仅能降低血清尿酸和XOD水平，而且能抑制肝脏XOD和腺苷脱氨酶的活性，同时显著下调肾脏XOD的mRNA和蛋白表达。此外， DHB呈剂量依赖性地显著减轻肾损伤，表现为血清肌酐、血尿素氮、炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18）水平显著下降，以及肾脏组织学损伤恢复。