以阿片类系统为靶点的联合用药，可能有助于缓解重度抑郁症的症状( 二 ) 针对阿片类药物系统的两项临床试验表明

研究者Fava称，通过目前的抗抑郁药物进行治疗的重度抑郁症患者中，只有不到40%的人可以得到症状缓解。一种作用机制新颖的新型抗抑郁药物，可能会对有持续症状的患者产生重大影响。 Fava还领导了该药物组合的2期试验，该试验于2016年发表，确定了当前试验中测试的最高剂量水平的有效性。

内源性阿片类药物系统——与阿片类药物相互作用的神经通路——被认为在影响抑郁的几个因素中起作用，包括情绪、动机和社会功能。 PET影像学研究表明，重度抑郁症患者的阿片类系统回路可能存在失调。虽然低剂量丁丙诺啡(一种用于止痛和药物辅助治疗阿片类成瘾的药物)在一项针对重度抑郁症患者的多中心试验中具有有益作用，但其用于抑郁症治疗的一个主要挑战是滥用和依赖的风险。

丁丙诺啡与samidorphan的联合，阻断了丁丙诺啡激活的阿片类受体之一，这就降低了单独使用丁丙诺啡的滥用和依赖风险。这种药物也称为ALKS-5461 ，目前由Alkermes公司开发，该公司赞助了名为FORWARD-4和FORWARD-5的两项试验，在几个国家的111个地点进行。 FORWARD-4将两种剂量水平——每种药物0.5毫克或2.0毫克——与安慰剂进行比较；而FORWARD-5将1.0毫克和2.0毫克的剂量与安慰剂进行比较。纳入近800名成年患者，他们在至少8周的抗抑郁药物治疗中没有得到充分的反应，他们在整个试验期间继续服用标准的抗抑郁药物。