助力肿瘤免疫治疗,科医联创首创低毒新型IL-2突变体免疫疗法

免疫疗法是近年来最热门的肿瘤疗法,免疫检查点抑制剂(Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等)、细胞治疗(CAR-T)等热门疗法屡见不鲜。近期,动脉网采访了专注肿瘤治疗新技术的科医联创的刘根桃教授,梳理了科医联创的最新研究进展。刘教授是同济大学医学院兼职教授,国际知名肿瘤干细胞专家,拥有五项授权发明专利,发表SCI论文50篇。

刘根桃教授

IL-2是第一个被发现的白细胞生长因子,是T细胞和NK细胞活化和扩增的必要因子,也是免疫系统中最为重要的细胞因子;参与抗体反应,肿瘤监视等,维护免疫系统自身免疫及肿瘤免疫之间精细的动态平衡;于1992年和1998年被FDA批准用于肾癌和黑色素瘤的临床治疗;国内CFDA批准白介素2用于治疗肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗,用于癌性胸腹水的控制。

IL-2还用于某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌引起的感染等。

但长期的临床应用发现低剂量效果有限或者无效果:因为白介素2首先激活和扩增Treg(CD4+CD25+)细胞,抑制免疫系统对靶标细胞(肿瘤)的杀伤作用。只有在高剂量的情况下,IL-2才有显著的抗肿瘤效果,但高剂量IL-2伴随着很强的毒副作用,包括毛细血管渗漏综合征、肺水肿、高烧、昏迷,甚至死亡,从而极大地限制了IL-2在临床上的广泛使用。研究和发现新的高效低毒IL-2突变体也是当前免疫治疗研究的一个热点。