其他新的ROS1靶向药物开发

除了克唑替尼外 ， 目前还有lorlatinib、entrectinib等多个靶向药物在ROS1阳性NSCLC患者中展开了研究探索 。 在ESMO年会上 ， 摘要号为4356的一项Ⅰ/Ⅱ期研究显示 ， 在ALK/ROS1 阳性进展期NSCLC 患者中 ， lorlatinib在剂量递增阶段即显示持久的客观缓解 。 第2阶段试验（lorlatinib 100 mg）中 ， 扩增队列2~3A患者（n=59；既往接受过克唑替尼治疗）的ORR为72.9% ， 扩增队列3B[n=28 ， 既往接受非克唑替尼酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 治疗] 的ORR 为42.9% ， 扩增队列4~5（n=111 ， 既往接受过两次及以上ALK-TKI 治疗）的ORR为39.6% 。 摘要号为4315的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究则纳入58例ROS1阳性NSCLC患者 ， 结果表明 ， 对于既往未行ROS1-TKI 治疗的患者 ， lorlatinib有效率达64.7%（11/17） ， 且cfDNA与肿瘤组织中均未检测到ROS1突变 。 既往仅接受克唑替尼作为其唯一ROS1-TKI治疗的36例患者中 ， 8例检测到ROS1突变 。 5例既往接受过非克唑替尼ROS1-TKI≥2种治疗的患者 ， 1例检测到ROS1突变 。

此外 ， 还有一项关于entrectinib在多瘤种中应用的汇总分析数据（LBA17） 。 这一分析共纳入54例患有局部晚期或转移性NTRK 融合阳性实体瘤患者（42.6%患者接受过2 线及以上的前线治疗 ， 22.2%患者基线即有脑转移） ， 结果显示 ， entrectinib治疗后ORR达到57.4% ， 无论基线是否存在中枢神经系统转移 ， 10种不同实体瘤患者均可从其治疗中获益 。 特别是对于已有脑转移的患者中 ， entrectinib可使颅内缓解率（IC ORR）达54.5% ， 中位PFS为11.2个月 ， OS为20.9个月 。

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