耐受性|乙肝在研新药RO7020531，1期数据公布，1名表面抗原下降超1 log10 iu

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RO7020531是一种选择性toll样受体7激动剂，由罗氏制药公司科学家研发。 2021年美国肝病研究年会（AASLD2021）上，研究人员带来了RO7020531第1期临床试验结果。
乙肝在研新药RO7020531 ， 1期数据公布， 1名表面抗原下降超1 log10
一、TLR7受体激动剂机理
作用机理方面，罗氏制药的RO7020531与美国吉利德科学的在研乙肝新药GS-9688相近，它们均为靶向CHB先天免疫途径药物。 1期临床研究指的是，在未接受抗病毒治疗的慢乙肝受试者中，使用TLR7受体激动剂RO7020531评价药物的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗病毒活性。
研究人员介绍， toll样受体（TLR）刺激并激活慢乙肝的先天免疫和适应性免疫反应，这种作用机制可能允许此类候选药物，在组合疗法中功能性治愈慢乙肝CHB 。 RO7020531 ，是一款TLR7激动剂RO7011785的双前药，之前已经在健康志愿者和病毒抑制的慢乙肝受试者中证明，可每隔一天 (QOD) 高达 170 毫克剂量给药，符合安全性和可接受耐受性。
二、1期共纳入20名初治CHB
在这项1期临床研究中，有20名未接受抗病毒治疗的慢乙肝受试者，按3:1比例随机接受150毫克 RO7020531或匹配口服安慰剂QOD 6 周，并随访6周。监测不良事件（AE），评价药代动力学特征并评估TLR7激活的循环生物标志物以及病毒生物标志物。
三、PK、PD及抗病毒活性结果
结果表明，在基线时，活性组和安慰剂组的 HBV DNA 中位数（范围）分别为 4.76 (3.51 - 8.71) 和 4.17 (4.02 - 5.73) log10 IU/mL 。在活性组和安慰剂组中，乙肝表面抗原（HBsAg）中位数（范围）分别为 3.71 (2.76 - 5.15) 和 3.40 (2.70 - 4.03) log10 IU/mL 。
【耐受性|乙肝在研新药RO7020531，1期数据公布，1名表面抗原下降超1 log10】有4/15 的活性患者和 0/5 的安慰剂患者是 HBe 阳性的。 4名接受积极治疗的受试者经历了一系列AE ，其中包括1名严重AE ，这些AE被认为和TLR7激活有关（流感样症状、发热）。有4名受试者提前终止的本研究：2名因COVID-19 锁定（1 名活性药物， 1 名安慰剂）， 2名因同意撤回（均接受积极治疗并经历了TLR7相关AE）。
来自：2021年美肝会，可见右边接受150毫克 RO7020531组，第8天， HBVDNA水平已持续下降（左边是安慰剂组）在第一个和最后一个给药日， RO7011785的PK曲线谱与被病毒抑制慢乙肝受试者中的PK曲线谱相似而且一致。在本研究中， TLR7的激活机制能够通过IFN α和IP-10的增加来证明，这与在病毒抑制慢乙肝受试者中的结果一致。所有接受积极治疗的受试者，早在第8天就经历了HBVDNA水平下降，并在整个给药期间可见HBVDNA水平持续下降！
在第42天，活性组和安慰剂组的HBVDNA中位数(范围)变化为-0.68(-2.68 - -0.18)和-0.12 (-0.29 -0.18)log10 IU/mL 。有1名接受积极治疗的受试者乙肝表面抗原下降>1 log10！
本研究人员给出的RO7020531第1期临床试验结论是，在未接受抗病毒的慢乙肝受试者中（初治CHB）， RO7020531符合安全性与耐受性，能够通过刺激TLR7激活来产生强大的抗病毒反应。目前，正在进行第2期组合疗法临床试验，以期实现功能性治愈HBV 。
四、核心结论梳理
小番健康结语：罗氏的RO7020531、吉利德科学的GS-9688以及强生制药的JNJ-4964 ，这三款在研乙肝新药的药物靶点，均是以靶向激活人体免疫防御功能来实现抗病毒。
在2021年美肝会上，研究人员带来了RO7020531第1期临床研究数据，安全性方面，基本符合对受试者的安全性和耐受性；有效性方面，所有接受积极治疗的慢乙肝，早在第8天经历HBVDNA下降， 1名实现表面抗原水平降幅>1 log10 。目前， RO7020531已进入2期组合疗法研究中。本研究已发表在2021年美肝会上。