从儿童时代起，亚历山大就有了称霸世界的志向，梦想着建立丰功伟业。据说，每当他获悉父亲胜利的消息时就会发愁，唯名恐自己会因此而不能享受到征服世界的光荣。从十六岁起，他就生随父征战，在著名的喀罗尼亚战役中，他指挥马其顿的骑兵，锐不可当地击破了敌人的右翼，为战役的胜利立下了功劳。

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公元前336年，腓力二世在女儿的婚礼上被刺身亡，亚历山大继位，时年二十岁。当时,国内形势非常紧张，腓力二世创造的希腊联盟以及先后征服的北方属地，纷纷叛变。亚历山大以他卓越的军事才能，击败各种反叛势力,巩固了马其顿在希腊的霸主地位。平定内乱后，亚历山大立即开始了对东方的远征。公元前334年，他率领步兵三万、骑兵五千、战船一百六十艘，发动了对波斯的战争。

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他的大军很快就征服了小亚细亚，于公元前333年11月，在叙利亚伊苏城附近的品那洛斯河，与波斯皇帝大流士三世的六十万兵马展开了著名的“伊苏之战”。战役开始后，他率领精锐的右翼重装骑兵，突然以凌厉的攻势攻击敌方左翼，然后直取大流士，使波斯军队全线溃败，还俘虏了大流士三世的母亲、妻子和两个女儿。亚历山大拒绝了大流士三世的求和，接着又打败了波斯海军的主力推罗海军，控制了地中海，进而兵不血刃地占领了埃及，最后在公元前331年的春天挥师两河流域，开始进攻波斯本土。

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同年9月，在古亚述首都尼尼微附近的高加米拉与波斯军队展开了决战。波斯兵力号称百万，并有二百多辆刀轮战车，但还是遭到惨败。大流士三世东逃，为巴克特里亚总督所杀，后者在不久又被亚历山大擒获并处死，盛极一时的波斯帝国最终覆灭在亚历山大的铁骑之下。公元前324年，亚历山大回到巴比伦，结束了自己的远征。亚历山大通过军事征服，建立了一个东起印度河。

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西抵马其顿、希腊，以巴比伦为都城的前所未有的庞大帝国，并有效地促进了帝国内的经济和文化交流。随着他的远征，不少希腊学者来到东方，研习当地的科学与文化，直接促进了东西方科学文化的互补和交流；为了鼓励其顿人和东方人的融合，他竭力鼓励马其顿人和东方人通婚，自己带头娶了大流士三世的女儿，采取各种积极措施，亚历山大曾经说过把世界当作自己的家乡，把东方的海岸作为希腊的天然边界，也是很有可能的。于是，亚历山大把希腊推向了鼎盛。

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