后来，在匈奴国为质的侍子安归成为了楼兰王，开始对匈奴言听计从，并且和匈奴进行联姻。自此，楼兰成为了西汉的心腹大患。而在西汉为质王弟尉屠耆则是投降了西汉。
正是因为这个原因，楼兰就一直被中原人憎恨。汉昭帝元凤四年，汉朝派遣刺客傅介子去前往兰，将安归刺杀，并且立尉屠耆为新的国王，将楼兰改名为鄯善。


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为了防止匈奴人再度来袭，朝廷专门派出了一支汉军在那里屯田守备。神爵二年（前60），为了加强对西域的统治，汉宣帝下令设置西域都护府，楼兰便是其中一员。
此后很长一段时间里，楼兰都依附于中原政权，它先后臣服于曹魏、西晋、北凉、前秦等，还依靠着中原的支持发展壮大，一度成为西域最强盛的七大政权之一。
北魏太平真君六年（445）时，热衷于开疆拓土的太武帝为了更加通畅地连接中原和西域，选择了消灭楼兰。太平真君九年（448），存在约六百年的楼兰古国彻底宣告灭亡。
【 终不|诗句“不破楼兰终不还”，楼兰到底做了什么，让中原王朝如此憎恨】随着战乱和气候的变迁，楼兰国最后逐渐被黄沙掩埋，消失在了茫茫大漠里。直到二十世纪初，它才被瑞典探险家发现，才开启了一段对其追溯的历史。


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由此可见，楼兰国在历史上被中原文化痛恨的原因，不外乎两种。
其一是，楼兰时常背叛，导致商路不通；二来是出于统治者维护丝绸之路的战略目标，说到底，楼兰其实也身不由己。
楼兰灭亡于北魏，到了隋唐室期，匈奴也改朝换代被灭，那时候与中原对峙的游牧民族是突厥。唐太宗李世民时期，曾多次对突厥用兵。
这时候文人们，边塞诗人们，回想起汉朝和匈奴的关系，不得不借用楼兰来抒发一下感情。唐宋诗词里的“楼兰”，更多的是一个文化符号，是必胜的信念，也是情感的寄托。
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