【研究|这款60年前的廉价戒酒药，被证明可极大降低癌症死亡率|药物|肿瘤|抗】_

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癌症的发病率正在上升，并且肿瘤对现有药物的耐药性进一步加剧了这一全球性挑战。满足改善癌症治疗需求的一种有前途的方法是改变药物用途。
2017年12月6日，帕拉奇大学Zdenek Skrott等人在全球顶级期刊《Nature》杂志上发表题为“Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4”的研究论文，该研究重点介绍了重新使用双硫仑（也称为商品名Antabuse）的潜力，这是一种古老的戒酒药，在临床前研究中已证明可有效对抗多种癌症。
研究|这款60年前的廉价戒酒药，被证明可极大降低癌症死亡率
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在有前途的杀癌药物中，有双硫仑（四乙基秋兰姆二硫化物， DSF），该药已被使用超过六十年，用于治疗酒精依赖，并且在美国食品药品监督管理局（FDA）具有完善的药代动力学，安全性和耐受性，推荐剂量。在体内， DSF被代谢为二噻碳威（diethyldithiocarbamate ， DTC）和其他代谢物，其中一些抑制肝醛脱氢酶。
由于DSF在临床前模型中显示出抗癌活性，并且由于在临床试验中佐剂DTC被用于治疗高危乳腺癌，因此DSF成为肿瘤学中重新定位药物的候选药物。 DSF的其他优点包括对DSF敏感的各种恶性肿瘤，以及靶向干细胞样肿瘤引发细胞的能力。尽管DSF的抗癌活性机理尚不清楚，并且已表明该药物抑制蛋白酶体活性：已证明DSF螯合二价金属并与铜（Cu）形成络合物，从而增强了其抗肿瘤活性。
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1、关于体内DSF活性代谢物的不确定性；
2、缺乏测定肿瘤中这些活性衍生物的方法；
3、缺少生物标记物以监测DSF对肿瘤和组织的影响；
4、与正常组织相比缺乏对癌细胞的优先毒性的见识；
5、缺少可以解释DSF强大的抗肿瘤活性的特定分子靶标。
在这里，该研究结合实验方法和流行病学来解决与癌症相关的DSF的重要特征，以实现将DSF用于癌症治疗的目标。该研究确定DSF的活性代谢物，并提供生物学验证和机制见解，包括发现以前未被视为DSF抗癌活性目标的具有生物学吸引力的蛋白质。
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具体来说，全国流行病学研究表明，与在诊断时停止使用该药的患者相比，连续使用双硫仑的患者死于癌症的风险更低（持续使用DSF的患者总体癌症特异性死亡率以及结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的死亡率都有所降低。按临床分期分层显示，即使在转移性疾病患者中，持续使用DSF也能降低癌症特异性死亡率）。
此外，该研究确定了二硫威-铜复合物是双硫仑的代谢产物，是其抗癌作用的原因，并提供了检测复合物在肿瘤中优先积累的方法和候选生物标记物，以分析其对细胞和组织的作用。最后，功能和生物物理分析揭示了双硫仑具有抑制肿瘤作用的分子靶点，即NPL4 ，对于参与细胞多种调节和应激反应途径的蛋白质的更新至关重要。
【研究|这款60年前的廉价戒酒药，被证明可极大降低癌症死亡率】最后提醒大家：双硫仑是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险，如产生耐药，严重药物不良反应。

稿源：(人健人爱)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn1103c3G62020.html

标题：研究|这款60年前的廉价戒酒药，被证明可极大降低癌症死亡率

傻大方

研究|这款60年前的廉价戒酒药，被证明可极大降低癌症死亡率

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