生物|荣昌生物今日港交所上市，押注ADC领域药物( 三 ) 上市|药物|开

近年来， HER2已经成为全球制药公司开发ADC的主要靶点之一， HER2阳性/高表达乳腺癌受到了广泛深入研究，是唯一被批准使用抗HER2 ADC治疗的癌症类型。但是在胃癌、尿路皮癌、胆道癌等其他癌症类型中，也观察到不同水平的HER2表达。例如，乳腺癌病例中有近50%观察到低水平HER2表达，因此，抗HER2 ADC在HER2高表达乳腺癌之外也具有很大的治疗潜力和机会。
根据弗若斯特沙利文的资料， 2019年全球有1850万新增癌症病例。据估计， 2030年，新增癌症病例约为2400万。癌症仍是现代医学的一大挑战，在中国有大量未满足医疗需求， 2019年中国新增癌症患者超过400万，预期于2024年将达到500万人。

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招股书显示，肿瘤治疗市场规模预计在全球将继续呈爆发式增长。根据弗若斯特沙利文的资料，全球肿瘤药物市场将由2019年的1435亿美元增至2024年的2444亿美元，并进一步增至2030年的3913亿美元。另外，近期获得美国FDA批准治疗肿瘤的创新疗法的数目有所增加， 2019年， FDA批准了3种抗体药物偶联物药物。弗若斯特沙利文预期，将来肿瘤药物市场将会出现更多创新型生物药，其疗效较现有疗法更佳且副作用较少。
中国肿瘤药物市场同样呈现快速增长的态势。中国肿瘤药物销售额由2015年的169 亿美元增至2019年的281亿美元，复合年增长率为13.5% ，预期将以15.0%的复合年增长率增至2024年的565亿美元。

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荣昌生物率先在中国对胃癌、尿路上皮癌及HER2低表达乳腺癌开展临床试验。招股说明书显示， RC48相对与其竞争的药物及候选药物的优势在于其“质量源于设计”的分子结构，尤其是， RC48拥有高HER2亲和力的新型人源化抗体，这使得RC48对HER2低表达癌症具有强大的抗肿瘤作用。另外， RC48还使用了一种强效且有较高膜穿透性的细胞毒性药物，使之对周围的肿瘤细胞具有强大的旁杀效应。
一项临床研究显示， RC48的最佳客观缓解率为60.5% ，确认客观缓解率为51.2% ，无进展生存期中位数为6.9个月。比较而言，在报道的其他研究中， PD-1/PD-L1疗法在二线尿路上皮癌患者中的客观缓解率介于20-30%之间，无进展生存期中位数为2至3个月。因此，先前治疗失败的胃癌及尿路上皮癌患者对RC48有着具有临床意义的应答。此外， RC48也在该试验中表现出良好的安全性。
根据临床试验中展示出的疗效及安全性，荣昌生物积极开拓RC48的海外临床试验机会，预计2021年第一季度启动该项II期临床试验。值得一提的是， RC48于2020年7月获得FDA批准的用于治疗尿路上皮癌的快速通道资格及突破性治疗认证。 2020年9月， RC48获得FDA认定的治疗胃癌的孤儿药资格。
RC28
RC28是可同时靶向血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的一款融合蛋白。相比单靶点VEGF抑制剂， RC28有潜力通过VEGF及FGF双通道更有效地抑制与多种眼部疾病有关的非正常血管增生，并可能允许更优的给药方案。
荣昌生物正在开发RC28用于治疗眼科疾病，包括湿性老年性黄斑病变、糖尿病黄斑水肿及糖尿病视网膜病变。
受生物药物功效改善、外用眼药水给药以及基因疗法发展的推动，中国湿性老年性黄斑病变药物市场预计将从2019的3亿美元增至2024年的9亿美元，复合年增长率为28.4% 。

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根据上图所示，湿性老年性黄斑病变药物市场竞争较为激烈，且市场已有相关药品上市，荣昌生物竞争有一定挑战性。而RC28的竞争优势在于：双重靶向机制克服了单靶点VEGF拮抗剂所面临的主要挑战，当VEGF单通路被抑制时其他促血管生成因子的表达上调；RC28具有较长半衰期的药物代谢动力学特性，因此有实现频次更低的给药方案的潜力，这可能会降低治疗成本及提升依从性。