大血管炎从机制到临床的最新进展田新平

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大血管炎从机制到临床的最新进展。血管炎|机制|单抗|新进展|活动度---

血管炎|机制|单抗|新进展|活动度---傻大方小编总结的关键词

田新平，北京协和医院

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白介素-6（IL-6）在Th细胞分化中起了重要作用，它促进Th0细胞向Th17细胞分化，进而促进自身炎症和自身免疫反应。IL-6的免疫作用：炎症位置的白细胞聚集。IL-6和可溶性IL-6受体（sIL-6R）主要通过内皮细胞化学因子活化产物和上调黏附分子表达的方式增加白细胞的聚集。IL-6支持中性粒细胞募集，同时通过增加内皮细胞分泌单核细胞特异性趋化因子，使急性炎症转换到慢性炎症。

IL-6在类风湿关节炎中与疾病活动度相关。IL-6和sIL-6R水平与类风湿关节炎炎症分期相关；IL-6和类风湿因子水平增高相关；sIL-6R和白细胞渗入相关；IL-6和 sIL-6R水平与关节破坏严重程度相关另外，IL-6与RA患者的关节炎症数量及晨僵相关。

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大动脉炎（TAK）和巨细胞动脉炎（GCA）比较

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组化染色证实，GCA患者表达的IL-6主要位于动脉内膜，而以内膜与内弹力板交界处表达最为丰富。原位杂交证实，颞动脉内膜中有大量细胞表达IL-6mRNA，同时颞动脉内膜中的纤维母细胞也表达IL-6.

TAK患者和GCA患者血清IL-6水平及sIL-6R水平均显著高于正常对照组，激素治疗后IL-6水平明显下降，同时血沉明显下降。TAK患者血清IL-6与sIL-6R与疾病相关，IL-6与疾病活动度无关，而sIL-6则与疾病活动性相关；GCA患者也血清IL-6与sIL-6R与疾病相关，但IL-6与疾病活动度相关性，而sIL-6则与疾病活动性无关。GCA疾病活动度除了与IL-6相关外，还可能与其他细胞因子如IL-8、IL-10、IL-23相关。

妥珠单抗单抗（TCZ）有效降低难治性TKA患者疾病的复发风险，提高无事件生存率。

TCZ治疗可以显著降低患者炎症反应物水平，显著减少GCA和锁骨下动脉（SCA）血管壁厚度，显著升高患者HGB水平，降低激素用量。

TCZ+26周强的松减量治疗的患者52周持续缓解率优于短程及长程强的松减量的患者。TCZ治疗大幅降低GCA患者累积强的松剂量，无明显新增不良事件。

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乌司奴单抗（抗IL-12/23抗体）治疗GCA的研究发现，治疗期间未出现复发，7例动脉壁增厚的受试者中5例获得影像学改善，且在中位随访1年后未出现新的动脉病变。

总之，IL-6在治疗TAK、GCA发病中起重要作用，临床研究显示，托珠单抗治疗TAK和GCA有效、安全。托珠单抗治疗TAK、GCA有一定的循证医学基础，已被欧洲药监局、美国FDA批准用于治疗TAK和GCA，且已被写入EULAR大血管炎治疗指南。我们需要自己的研究证据。