真菌@多项研究显示，儿童反复上呼吸道感染与维生素D缺乏有关，机制何在？ |

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本文来源：王博玉，柏金秀，贾浩，等．儿童反复上呼吸道感染补充维生素D后LL-37水平的变化研究［J］．中国全科医学， 2020 ， 23（5）：525-529．［www.chinagp.net］
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导读：
随着儿童保健事业的规范化进程，人们普遍认为维生素D缺乏的问题已经得到了解决，但流行病学调查却显示，全球大约有10亿人存在维生素D缺乏或不足；我国维生素D缺乏严重，不同地区之间不均衡，北方地区儿童维生素D缺乏占30％~70％，南方地区儿童维生素D缺乏占10％~40％。维生素D缺乏与很多疾病的发生、发展有关。

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反复上呼吸道感染是小儿的常见病及多发病，经常反复发作或迁延不愈，严重影响小儿身心健康。既往研究证明维生素D缺乏是该病的一个重要原因，补充维生素D有助于病情好转，但其作用机制尚不完全清楚。有研究显示， LL-37是维生素D的下游因子，维生素D受体（vitamin D receptor ， VDR）作为核受体家族中的一员，在调节LL-37生成中起着重要作用。 1 ， 25-二羟维生素D〔1 ， 25-（OH）2D〕与VDR结合，之后再与维甲酸X受体（RXR）形成异源二聚体，转移到细胞核内，识别靶基因启动子区域中的维生素D反应元件（VDRE），最终促进目标基因进行转录。编码LL-37的基因转录起始位点上游存在VDRE序列，因而维生素D可以促进LL-37的编码基因进行转录。 LL-37对细菌、真菌、病毒等具有广谱抗菌活性，针对不同物种和菌株具有杀灭微生物活性。因而推测，维生素D缺乏可能会导致LL-37的减少，从而使得机体抗炎作用减弱，更易感染，这可能是维生素D缺乏导致反复上呼吸道感染的机制之一。
罗光燕等研究证实，反复上呼吸道感染患儿体内LL-37表达下调，并且这一现象与维生素D缺乏有关。那么给予反复上呼吸道感染患儿补充维生素D ，是否会引起LL-37的增多，并且减轻呼吸道感染次数，针对这一问题，本研究进行了前瞻性研究。
本研究选取2017年5—11月河北大学附属医院门诊就诊的反复上呼吸道感染并存在维生素D不足或缺乏的患儿54例，采用随机数字表法分为试验组及对照组，每组各27例。试验组给予常规治疗联合补充维生素D ，对照组给予常规治疗联合安慰剂，随访12个月，记录治疗前和治疗后12个月时上呼吸道感染次数，检测血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37的变化。
结果发现， 45例患儿完成了随访，试验组23例，对照组22例。治疗前，两组患儿上呼吸道感染次数、血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后12个月，试验组患儿上呼吸道感染次数少于对照组，血浆25-羟维生素D3、痰上清LL-37水平高于对照组（P<0.05）。对照组患儿治疗前后上呼吸道感染次数、血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组患儿治疗后12个月上呼吸道感染次数少于治疗前，血浆25-羟维生素D3、痰上清LL-37水平高于治疗前（P<0.05）。 Pearson直线相关分析结果显示，试验组治疗后12个月血浆25-羟维生素D3与痰上清LL-37呈正相关（r=0.505 ， P<0.05）。
研究结论：补充维生素D有助于减少反复上呼吸道感染患儿上呼吸道感染次数，这种作用可能与LL-37产生增加有关。
维生素D的主要作用是调节钙磷代谢和维持骨平衡， 90%来源于皮肤中的7-脱氢胆固醇经日光紫外线照射转化的维生素D3 。维生素D3首先在肝脏被羟化为25-羟维生素D3 ，这是在外周血存在的主要形式；之后在肾脏进一步转化为1 ， 25-二羟维生素D3 ，这是维生素D发挥生物活性的主要形式。为了评估维生素D含量，一般测量外周血25-羟维生素D3水平来实现。 LL-37广泛分布于人体的血液细胞和上皮细胞中，主要分布于粒细胞，如中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞、B细胞，以及睾丸、消化道、呼吸道和皮肤的上皮细胞。因此本研究采集痰上清液中的LL-37进行检测以了解其含量。分页标题
综上所述，本研究采用了前瞻性队列研究，在小范围人群中给予维生素D补充剂，证明补充维生素D可减轻反复上呼吸道感染的病情，而这一作用可能与LL-37的产生增多有关。但本研究样本量少，尚需扩大研究对象，在更广泛的人群中进行推广。

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【真菌@多项研究显示，儿童反复上呼吸道感染与维生素D缺乏有关，机制何在？】