运动科学论坛|Nature子刊：锻炼？节食？统统不需要！最强“燃脂”小分子被发现

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撰文：nagashi 在现代社会，随着经济发展和科技进步，人们的生活水平得到了极大的提高，在全世界范围内，肥胖率都呈现出上升态势。在中国，平均肥胖率已然达到12% ，肥胖人口已经超过美国位居首位。值得注意的是，肥胖既是一种特征，也是一种疾病，肥胖患者不仅仅表现为生活的不便和运动能力的下降，还更容易患上代谢性疾病和心脑血管疾病，甚至是癌症，然而，仍然缺乏有效的、可靠的、明确定义的和可应用的预防肥胖干预措施。那么，如果已经肥胖了，除了锻炼和控制饮食，有没有容易接受的更高效的治疗肥胖的方法呢？近日，美国弗吉尼亚理工大学的研究人员在Nature子刊Nature Communications杂志发表题为：Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice的研究论文。该研究发现一种名为BAM15的小分子药物，可以在不影响食物摄入量、肌肉质量以及体温的情况下降低小鼠的体内脂肪量。此外，该分子有利于降低胰岛素抵抗、氧化应激和炎症，为肥胖症、糖尿病，特别是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗和预防带来了希望。

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研究统计显示，超过40%的美国成年人和13%的全球人口受到肥胖的影响。更重要的是，肥胖与心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等疾病有着很强的关联性，这使得肥胖成为了当下最复杂、最难以治疗的疾病之一。然而，即便肥胖已然成为世界性健康难题，但依靠个人意志坚持减肥瘦身对大多数人来说是一件相当困难的事。因此，如若能开发一种药理学方法或者一种药物，可以帮助人们十分简便地保持体重，这对整个人类社会都是意义重大的。在这项研究中，研究人员开发出一种名为BAM15的小分子药物，它可以在不影响食物摄取量、肌肉质量或体温的情况下降低小鼠的脂肪含量。值得注意的是， BAM15还可以降低胰岛素抵抗，对氧化应激和炎症等均有益处。

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对此，文章的主要作者Webster L. Santos表示：BAM15在小鼠模型中表现出优良的治疗特性，并为肥胖症、糖尿病，特别是非酒精性脂肪性肝(NASH)的预防和治疗带来了新的希望。非酒精性脂肪性肝是一种以炎症和脂肪在肝脏中堆积为特征的脂肪肝，现已成为肝移植的主要病因之一。【运动科学论坛|Nature子刊：锻炼？节食？统统不需要！最强“燃脂”小分子被发现】

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BAM15是一种线粒体解偶联剂。线粒体通常被称为细胞的能量工厂，它可以产生大量的细胞能量货币——ATP ，为机体活动和其他生物过程提供能量，从而帮助我们的身体正常运转。建立质子动力势（PMF）是线粒体产生ATP的前提，而这一过程是需要消耗营养物质的。 PMF是由质子梯度形成的，即线粒体内膜外质子浓度高，线粒体基质质子浓度低，每当质子通过嵌在内膜上的ATP合酶时，细胞便会生成ATP 。

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基于上述原理，我们不难假设，如果有一种物质可以绕过ATP合酶直接消耗PMF ，便能有效改变细胞的新陈代谢过程，使我们在不做任何运动的情况下燃烧更多的卡路里。这种物质便是线粒体解偶联剂，而BAM15正是一种线粒体解偶联药物。
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但值得注意的是，线粒体解偶联剂往往具有毒性。为了验证BAM15的安全性，研究人员在小鼠模型中进行了一系列实验，其结果表明BAM15即使在高剂量下也没有毒性，同时它也不会影响大脑中的饱腹中枢，也就是说不会产生厌食的感觉。总而言之，这项发现了一种小分子药物——BAM15 ，可以有效降低小鼠的脂肪量，并且不会影响机体的食物摄入量、肌肉质量以及体温，这些原本减肥药物或线粒体解偶联剂存在的弊端，在BAM15这里通通不存在。当然，现阶段BAM15仅在小鼠模型上表现出巨大的治疗肥胖的潜力，后续仍需要在其他动物模型和人体进行试验，来进一步验证其安全性和有效性。此外，目前BAM15的药物半衰期，即药物有效时间相对较短，研究团队表示他们会继续对其优化。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-020-16298-2