医麦客|药融资丨拜耳2.15亿美元投资的Century公司宣布收购Empirica，旨在开发针对脑瘤的CAR-T细胞疗法

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本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权2020年6月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，由Versant Ventures创办的Century Therapeutics宣布收购了加拿大初创生物技术公司Empirica Therapeutics ，后者将被改名为：Century Therapeutics Canada 。此次收购交易的主要目的是推动针对脑癌胶质母细胞瘤的同种异体CAR-T细胞疗法的开发。

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收购背后，实力均不容小觑

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Century TherapeuticsCentury公司于2018年由Versant成立，并于成立当年与FCDI（富士胶片株式会社（Fujifilm Corporation）子公司）达成战略合作伙伴关系，共同研发用于癌症治疗的诱导多能干细胞(iPSCs)衍生的免疫效应T细胞疗法。 2019年7月，该公司进行了2.5亿美元的融资，分别由拜耳、Versant以及FCDI 共同参与投资，其中拜耳参投高达2.15亿美元。拜耳(Bayer)、Versant和FCDI的大力支持，在一定程度上推动了Century的发展。

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目前，该公司利用iPSCs技术使多轮细胞工程可以产生修饰后细胞的主细胞库，这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞，从而提供大量同种异体、同源的治疗产品。该技术平台帮助Century公司从众多使用不可再生的供体细胞进行细胞疗法研发的竞争者中脱颖而出。同时， Century公司拥有FCDI领先的免疫效应细胞分化方案和知识产权的使用权，可按照工业规模生产GMP级免疫效应细胞。

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Empirica TherapeuticsEmpirica Therapeutics是由麦克马斯特儿童医院的Sheila Singh教授和多伦多大学的Jason Moffat教授等人联合创办的，该公司基于其强大的集成多组学平台，结合其独特的患者来源的复发性胶质母细胞瘤(GBM)模型，从而发现并验证了新型脑肿瘤靶标。
今年5月，该公司研究团队在Cell Stem Cell 期刊上发表了一项研究，展示了其开发的靶向CD133的CAR-T细胞在GBM小鼠中显示出希望：有助于减轻肿瘤负担并改善小鼠模型的存活率。该研究中，研究人员报告了三种靶向CD133的治疗方法，分别是RW03-IgG ，一种免疫球蛋白G（immunoglobulin G ， IgG）；第二种是双特异性T细胞衔接子（ dual-antigen T cell engager ， DATE）；第三种就是CD133 CAR-T 。

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▲ 三种CD133靶向疗法（图片来源：Cell Stem Cell）研究人员在实验室和小鼠模型中对这三种疗法进行了测试。结果显示，这三种疗法都表现出针对源自患者的CD133+ GBM细胞的活性；抗CD133 DATE和CD133 CAR-T在原位GBM异种移植模型中具有良好的活性。此外，研究人员还对CD133靶向疗法的安全性做了研究。结果发现CD133 CAR-T不会对正常的CD133+ 造血干细胞产生不利的影响，不会诱发原位GBM异种移植模型发生急性全身毒性。基于此项研究，该公司的目标是到2022年将CAR-T药物用于复发性胶质母细胞瘤患者的临床试验。推荐阅读：寻找致命脑瘤的解决方案， CD133靶向CAR-T疗法显示出有希望的临床前数据丨医麦猛爆料可以想象，此次收购，两家公司将合二为一，运用其强大的技术和生产技术，共同开发针对GBM的新一代脑癌CAR-T细胞疗法。分页标题

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胶质母细胞瘤的研究进展
胶质母细胞瘤（GBM）属于4级恶性肿瘤，约占所有脑肿瘤的15％，全球预计每年将近210,000人被诊断出来。众所周知，胶质母细胞瘤难以治疗，是一种致命的疾病，它被称为“终结者” ，因为这种肿瘤生长非常迅速，并且可以影响任何年龄的任何人，预后极差。
目前， GBM仍然尚无治愈方法，无数的科研人员投身于该领域，希望通过免疫疗法来解决这一癌症。除了上述提到的靶向CD133策略，截至目前正在进行的临床研究疗法还包含溶瘤病毒、肿瘤疫苗、PD-1/PD-L1、其他靶标的CAR-T细胞疗法等等。
???2020年4月， AIVITA Biomedical对其候选产品自体树突状细胞（DC）疫苗AV-GBM-1在针对胶质母细胞瘤（GBM）的 2 期临床试验（NCT03400917）进行了年终分析，结果显示：接受AV-GBM-1治疗的GBM患者总生存率为76% ，对照组为48% 。推荐阅读：针对恶性脑瘤治疗的DC疫苗临床二期数据乐观，抗原源自自我更新的肿瘤启动细胞丨医麦猛爆料???2020年3月，希望之城的科学家设计出一种基于氯毒素（CLTX）的CAR ，并且根据该研究小组发表在Science Translational Medicine上的研究报告称，装备了这种CLTX-CAR的T细胞能够消退原位异种移植胶质母细胞瘤肿瘤模型中的肿瘤，并且没有引起任何不良反应。基于该结果，希望之城与美国国家癌症研究所合作启动了一项1期临床研究，以评估CLTX-CAR T的安全性和有效性。推荐阅读：Science子刊：基于蝎毒的CAR-T细胞可以有效消退致命脑瘤且安全可靠，希望之城即将进行人体试验丨医麦猛爆料???2020年3月， VBI Vaccines公司公布了其针对GBM的疫苗免疫治疗候选药物VBI-1901的最新临床试验数据，表明了VBI-1901为对疫苗应答的复发胶质母细胞瘤患者带来了总体生存获益。疫苗应答者12个月的总生存率（OS）为83％（n=5/6），无应答者则为33％（n=3/9）。在可评估的A部分患者中，疫苗应答者的生存期中位数为14.0个月，比无应答者（7.75个月）延长了6.25个月。患者在所有剂量水平均耐受良好且安全，尚未观察到与疫苗相关的安全信号。 ???2020年3月， Immunomic公司宣布完成与美国FDA的pre-IND会议，就其用于治疗新诊断GBM的疫苗候选药物ITI-1001的首次人类第一阶段试验和开发计划进行了磋商。 ITI-1001是一种研究性的质粒DNA疫苗疗法，基于该公司专有的UNITE平台，用于治疗新诊断为GBM的患者。 ITI-1001被设计靶向巨细胞病毒（CMV）的pp65 ， IE-1和gB病毒抗原，该抗原在GBM中表达，正常脑细胞中不表达。推荐阅读：重磅！对抗“致命脑瘤” ，治疗性疫苗带来总体生存获益丨医麦猛爆料???2019年12月23日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在Nature Medicine上发表了一篇文章，报告了胶质母细胞瘤肿瘤对检查点阻断剂耐药的原因，为治疗胶质母细胞瘤提供了新的潜在靶点，提出了针对CD73加上PD-1和CTLA-4阻断的联合治疗胶质母细胞瘤的策略。
推荐阅读：克服免疫检查点耐药， MD安德森提出CD73、CTLA-4与PD-1三重抑制治疗胶质母细胞瘤的新策略丨医麦猛爆料
???2019年11月， Celularity在2019年神经肿瘤学会(SNO)年会上展示了一项临床前数据，证实了NK细胞疗法CYNK-001的体内抗多形性胶质母细胞瘤活性，显示了CYNK-001在多形性胶质母细胞瘤中的治疗潜力。
推荐阅读：同种异体、胎盘来源、低温保存的NK细胞疗法在胶质母细胞瘤中展现治疗潜力丨医麦猛爆料
???2019年7月11日，一篇发表在《细胞代谢》上的研究中发现了一种抗癌新靶点，一种名为LPCAT1（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶)的酶，研究人员在小鼠的多种癌细胞中耗尽LPCAT1时（包括高致死性胶质母细胞瘤和侵袭性肺癌等癌症），发现恶性肿瘤急剧缩小，小鼠生存时间得到提高。分页标题
推荐阅读：最新：科学家发现多种肿瘤新靶点，竟能饿瘦肿瘤、提高小鼠生存期 | 医麦猛爆料
???2019年，南京凯地生物科技有限公司（KAEDI Biotech）在 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 上发表的一篇文章中，展示了其靶向NKG2DL的KD-025 CAR-T可以高效清除胶质瘤细胞及其胶质瘤干细胞，在胶质瘤xenograft动物模型中， KD-025 CAR-T能够完全清除肿瘤并维持动物长期无肿瘤负荷生存状态。
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???2019年6月2日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， MimiVax公布了SurVaxM疫苗在胶质母细胞瘤的研究数据，数据显示中位总生存期为30.5个月，展示了优异的疗效和免疫原性，且毒性极小。 2019年11月13日，复星医药获得MimiVax许可，在中国大陆、香港及澳门特别行政区及领域内独家临床开发和商业化肿瘤免疫治疗产品SurVaxM 。
???2018年12月19日， David Reardon团队发表在Nature上的论文，报告了了个性化的新抗原疫苗在胶质母细胞瘤的I/Ib期研究数据，该疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期达到了16.8个月。
???2018年6月28日，杜克大学癌症研究所于NEJM上公布了PVSRIPO溶瘤病毒疗法在胶质母细胞瘤的1期临床试验数据，研究结果表明：2年生存率为21% ，已经比历史数据(14%)高出50%；3年生存率同样为21% ，历史数据仅为4% ，足足高出5倍之多。
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???2018年6月1日，加州大学洛杉矶分校和Northwest公司公布了DCVax-L疫苗治疗新诊多形性胶质母细胞瘤的III期临床研究数据，入组临床超过三年的患者中， 67例(30％)存活超过30个月， 44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在论文发布时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
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???2017年，希望之城的研究团队在《新英格兰医学杂志》发表了一篇CAR-T治疗GBM患者的案例报告。研究人员开发了一款靶向IL13Rα2的CAR-T细胞疗法，并在一名GBM患者身上进行了试验，试验结果表明该CAR-T细胞导致了肿瘤的消退，在持续约7.5个月的反应期间，患者的生活质量有了显著改善，包括停止全身糖皮质激素和恢复正常生活活动。 【医麦客|药融资丨拜耳2.15亿美元投资的Century公司宣布收购Empirica，旨在开发针对脑瘤的CAR-T细胞疗法 | 医麦猛爆料】聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域， 2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日！
责任编辑：钟梦月