财新健康|宣武医院团队发现阿尔茨海默病新标记物筛查成本有望降低

【财新健康|宣武医院团队发现阿尔茨海默病新标记物筛查成本有望降低】
导读
研究结果发表后，人们就对其展现出了极高的兴趣

本文插图
资料图：一家阿尔茨海默病（AD）患者疗养院。 AD是一种神经退行性疾病，其发病原因至今仍无定论。目前，成熟的AD诊断围绕β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白两种生物标记物展开，但均有局限。
文丨见习采访人员王礼钧
阿尔茨海默病（AD）或可通过新生物标记物确诊。首都医科大学宣武医院贾建平团队8月10日在《Alzheimer's & Dementia》杂志发表论文，介绍了以外泌体突触蛋白作为生物标记物诊断和预测AD的结果。论文第一作者，首都医科大学宣武医院神经内科医生贾龙飞介绍，该研究的最大意义在于有望以更低的成本在症状出现前预测AD发病。
大量研究显示， AD患者的神经突触受到β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的侵蚀，突出蛋白的表达量也受到影响。已有研究证实， GAP43、神经颗粒素（Neurogranin）、SNAP25和突触素1（Synaptotagmin 1）四种蛋白在AD患者的脑脊液中含量升高，但血液中能否检测到这一异常仍不清楚。
论文证明，通过酶联法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ，ELISA）检测血浆中上述四种突触蛋白的含量，可诊断和预测AD 。酶联法通过抗体与待测抗原结合，再使用酶对结合体染色，最后通过染色深浅确定抗原含量。结合上述四种蛋白与APOE ε4基因型信息，预测AD的AUC（Area Under Curve ，曲线下的面积）得分达到0.88 。早前的研究发现APOE ε4 基因型与AD发病高度相关。 AUC在统计学中用于衡量分类方法的优劣，满值为1 。得分越高，说明相应方法对AD诊断的可信度越高。上述四种蛋白含量在患者出现认知功能损伤前5到7年就开始变化，因而可以用于AD的早筛。
AD是一种神经退行性疾病，其发病原因至今仍无定论。目前，成熟的AD诊断围绕β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白两种生物标记物展开，但均有局限。通过腰穿取脑脊液检测Aβ含量，为有创检查，且伴随有副作用；通过放射性示踪剂+正电子断层造影（PET）检测Aβ的脑部沉积，价格高昂，精度不足，且国内尚未获批上市。相对新颖的tau蛋白示踪剂，则依然处于临床研究阶段。
检测手段的局限性直接影响AD患者的早期筛查。《中华老年医学杂志》2009年发布的AD诊治现状调查显示， 67%的患者在确诊时为中重度，已错过最佳干预阶段，且至今并无根本性好转。
但近年来，以Aβ和tau蛋白为标记物的血检技术均获得突破。 2019年8月，美国学者提出检测血液中两种Aβ亚型含量比值的方法以确诊AD 。通过质谱仪检测Aβ42与Aβ40含量并计算其比值，并结合年龄和基因信息，确诊AD的AUC达0.94 。
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