药明在线|快乐水，让肝不快乐！加州大学新研究揭示糖浆导致脂肪肝的背后原因

▎药明康德内容团队编辑
富含果糖的玉米糖浆是可乐等很多含糖饮料的主要成分，也普遍存在于各种加工食品。从20世纪70年代起，随着玉米糖浆的使用越来越广泛，科学家们发现，肥胖的人越来越多，一些与炎症相关的疾病发病率也不断上升，比如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ，即常说的脂肪肝）。

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▲ 玉米糖浆富含果糖，是很多软饮料和加工食品的主要甜味来源（图片来源：Pixabay）
“古埃及人就知道，果糖可以诱发脂肪肝：他们给鸭和鹅大量喂食富含果糖的无花果干和枣子，从而得到肥美的鸭肝和鹅肝。 ”加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的Michael Karin教授说， “有了现代生物化学和代谢分析，我们知道，果糖增加肝脏脂肪的能力是葡萄糖的两三倍。随着使用高果糖玉米糖浆的软饮料消费量增加，脂肪肝的发病率出现爆炸性增长。 ”
非酒精性脂肪性肝病，目前已经是全世界慢性肝病最常见的病因，在美国影响了多达三分之一的人口。脂肪肝如果进一步发展，还可能转变成肝硬化、肝癌、肝衰竭，甚至导致死亡。
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▲从左到右：正常肝脏脂肪肝（脂肪沉积导致肝脏肿大）肝纤维化（肝脏瘢痕组织形成，肝细胞损伤增多）肝硬化（肝脏变硬，功能受损）（图片来源：NIH）
不过， Karin教授领衔的研究团队最近发现，过量摄入果糖与脂肪性肝病的关系比过去的认识更复杂。根据他们发表在《自然》子刊Nature Metabolism上的研究论文，动物摄入过量果糖后，在肝脏受到不良影响之前，肠道首当其冲，会发生肠壁渗漏。研究人员希望，这一新发现可以为预防肝损伤提供一个新的方向。

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在肠道内壁，紧密排列的上皮细胞构成了一道屏障，上面覆有黏液，可以防止肠道里面的细菌、细菌代谢产生的物质（例如内毒素）渗漏进血液。然而，研究人员通过小鼠实验发现，当肠道细胞大量代谢果糖时，产生的维持肠道屏障的蛋白质变少了，导致肠道的渗透性增加。
研究人员在实验小鼠的饮食中添加了大量果糖和脂肪， “模拟了美国青少年的相对果糖摄入量——每日热量的21.5%由果糖提供，通常还同时摄入汉堡、薯条等高热量食物。 ”

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图片来源：Pixabay
由于肠道上皮细胞屏障受损， “漏”入血液的内毒素含量升高。研究人员发现，这些内毒素进入肝脏，增加了炎性细胞因子的产生，并且刺激果糖和葡萄糖转化为脂肪沉积，而这些变化都是脂肪肝发展的关键因素。
值得注意的是，这项研究还观察到，如果果糖摄入量降低到一定阈值以下，小鼠身上没有出现不良反应。这一结果说明，只有长期过量摄入果糖才会危害健康，正常通过水果摄入适量果糖是身体可以耐受的。
“糟糕的是，许多加工食品里都有高果糖玉米糖浆，所以大多数人无法估计自己实际摄入了多少果糖。 ” Karin教授说。
根据他们的发现，研究人员指出，未来可以基于修复肠道屏障来开发新的疗法，避免脂肪肝的发生和发展。不过，尽量少喝含糖饮料也许是我们现在就可以为健康做的事。
参考资料：
[2] Excessive fructose consumption may cause a leaky gut, leading to fatty liver disease. Retrieved Aug. 25, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/uoc--efc082420.php 分页标题
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